摘要：花生枝叶提取物B对小鼠的自发活动具有非常明显的抑制作用;据此生产的“891”安神 Ⅰ号亦有非常显著的镇静作用。在生产过程中得到的提取物H也表现出较强作用,与提取物B合用能增强对小鼠自发活动的抑制作用;按此生产的“891”安神合剂 Ⅱ号与戊巴比妥钠有较好的催眠协同作用,可延长小鼠睡眠时间,提高小鼠的入睡率。提示“891”安神系列具有非常显著的镇静作用

关键词：“891”安神系列;花生枝叶;镇静催眠

中医王翘楚教授根据“天人相应”、阴阳消长规律理论,将具有“昼开夜合”特性的花生枝叶制备成单方制剂“891”安神系列用于治疗失眠症,取得较好疗效。本实验采用光电法检测小鼠自发活动和与戊巴比妥钠协同作用实验,对“891”安神Ⅰ、Ⅱ的镇静、催眠作用进行研究。

1 材料与方法

111 试验药物  枣仁安神口服液,北京同仁堂药厂(批号:960107) ;安定注射液,旭东海普药业有限公司(批号: 960416) ;花生枝叶提取物B ,由上海交通大学化学系提供;“891”安神Ⅰ(批号:960802) 、Ⅱ(批号:970301)和花生枝叶提取物H ,上海黄山制药厂,所有剂量均折合为生药量。

112 动物  昆明种小鼠,清洁级,雄性,体重18～22g ,由复旦大学医学院实验动物部提供。实验前均先禁食不禁水过夜。

113 方法

1311 小鼠自发活动(光电法)实验前先确定动物筛选标准:随机抽取10只小鼠放入测试盒中,分别记录15分钟内阻断光线次数,以100为范围取上下限内涵盖动物数最多的数值为筛选标准。每只小鼠实验前均先进行筛选,合格者按组灌胃后放入测试盒中,5 分钟后开启仪器进行计数并打印,以0～、16～、36～、46～60分钟的光线被阻断次数为检测结果。

11312 与戊巴比妥钠的协同作用  灌胃给药后15分钟腹腔注射戊巴比妥钠溶液。在延长戊巴比妥钠催眠作用时间实验中注射的致睡剂量为64mg/ kg ,以小鼠翻正反射消失时间为指标;在加强催眠作用实验中注射的阈下剂量为54mg/ kg ,小鼠翻正反射消失1分钟以上者则记为发生睡眠,统计各组小鼠的入睡百分率。

2 结果

211 花生枝叶提取物B对小鼠自发活动的影响 受试药三个剂量组的小鼠自发活动次数与对照组比较均有明显的减少。

212 “891”安神 Ⅰ和提取物H对小鼠自发活动的影响

“891”安神Ⅰ与表1中花生枝叶B部位对的小鼠自发活动的作用基本一致,都呈明显减少;提取物H也有较强作用。将H加入“891”安神Ⅰ中能提高其镇静效果,在16～时段还存在着显著差异,也有较好的量效关系。

213 “891”安神合剂Ⅱ与戊巴比妥钠的协同作用结果

50g/kg的合剂Ⅱ略可延长睡眠时间,明显增加入睡率( %) ,睡眠时间(min) ,对照为3012±2710 ,Ⅱ号为5713±3616(P > 0. 05) ;入睡率对照组为0 ,Ⅱ号为60 %(P < 0. 01) 。

3 讨论

自80年代末以来,我们根据中医“天人相应”和阴阳消长规律理论,分别对具有“昼开夜合”特性的萱草花、合欢树叶和花生枝叶的镇静催眠作用进行了一系列的临床和实验研究发现均有较好的作用。在花生枝叶在临床初步证明有效的基础上,本实验由上海交通大学化学系杜上鉴教授提供提取物,以寻找花生枝叶镇静催眠作用的有效部位。经反复实验,确定提取物B具有非常明显的作用。据此我们确定了单味花生枝叶提取物B生产“891”安神 Ⅰ的工艺,由上海黄山制药厂批量生产并用于临床,该制剂具有良好的镇静作用(见表2) ;在“891”安神 Ⅰ生产过程中得到的提取物H ,经实验证实也具有明显的抑制小鼠自发活动作用,与“891”安神Ⅰ合用能够进一步提高其镇静作用。由此设计了“891”安神合剂 Ⅱ的生产工艺, ,药理证明与戊巴比妥钠有较好的催眠协同作用,在临床上也获得满意的效果。该制剂最近通过由上海市科委组织,有上海市精神卫生忠和华山医院参加的双中心、随机双盲、安慰剂平行对照的临床验证, “891”安神合剂 Ⅱ组总有效率为7316 % ,安慰剂组为4312 %。结果提示确有疗效,未发现有毒副作用。