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持续高热、剖宫产术后 19 天,血小板减少 2 天病例分析-2

2021.12.28

2 讨 论

 

蒋荣珍( 产科主任医师) : 患者产前疑因不洁饮食 后出现高热,至产后多日高热反复。李斯特菌感染发 病罕见,死亡率较高,占食源性感染的 16%,妊娠合并 李斯特菌感染罕见。李斯特菌广泛存在外界环境,经 食物传播感染,常见于生食( 蔬菜、牛奶及肉类) 以及 腌制过的食物,生存温度( 0℃ ~ 45℃ ) 。孕期李斯特 菌感染多数通过不洁饮食感染,常表现为流感样上呼 吸道症状,较少表现为泌尿系感染症状,通过血培养 确诊。该患者小吃店内食用盖浇饭后出现发热、腹痛 症状,血培养与羊水培养均提示李斯特菌感染,诊断 明确,虽然无法提取食用盖浇饭相关标本进行培养鉴 定,根据患者提供信息,考虑可能与小食店盖浇饭相 关。但患者腹软,无压痛,妇科检查阴道内未见明显 脓性分泌物,子宫体无压痛,故产褥期生殖道感染诊 断依据不足。因此,对围产期突发发热等胃肠道症状 或上呼吸道感染与泌尿系感染症状患者,一定要详细 询问流行病学病史包括不洁饮食史,及时进行鉴别诊 断,及时诊断与处理。病程中出现血压下降、血小板 减少及凝血功能障碍; 心肌受损,心肌酶升高,心脏收 缩功能下降,EF 值较低。且入院 2 天内病情急速恶 化,濒临死亡,治疗极为棘手。患者入院后多次组织 全院及院外专家大会诊,讨论病情。入院后 10 月 24 日行免疫检查抗 ds-DNA( -) ,因临床诊断考虑免疫系 统疾病,故于 11 月 10 日第 2 次免疫相关检查提示抗 核抗体 1 ∶ 3200,抗 U1-RNP /Sm 阳性( + +) ,抗 SS-A 阳性( ++) ,抗线粒体抗体-M2 弱阳性,结合有光过敏 病史,小关节疼痛病史,诊断考虑 SLE( 活动期) ,疾病 的发生发展有一定的隐匿性。 戴生明( 风湿免疫科主任医师) : 患者持续性高热 19 天外院转入,入院后( 次日) 第 1 次相关免疫检查未 见明显异常。因病情控制不佳,11 月 10 日第 2 次免疫 相关检查提示抗核抗体 1 ∶ 3200,抗 U1-RNP /Sm 阳性 ( ++) ,抗 SS-A 阳性( ++) ,抗线粒体抗体-M2 弱阳性。 予以甲泼尼龙,并拟酌情使用环磷酰胺。但因患者肝酶 升高,使用环磷酰胺风险较大,故仅应用 1 次。妊娠期 李斯特菌感染合并 SLE 罕见,李斯特菌感染诱发机体 的细胞免疫,引起免疫风暴可能激发潜在自身免疫性疾 病的发生或加剧原有免疫性疾病。而 SLE 患者存在多 方面免疫功能异常,如免疫球蛋白缺陷、获得性或先天 性补体缺乏、趋化功能或吞噬功能以及迟发性过敏反应 方面的缺陷,加重感染情况。本病例以不洁饮食后发 热、腹痛为首要的胃肠道表现,血培养与羊水培养均证 实李斯特菌感染,根据药敏进行抗感染治疗,因发热持 续先后更换抗生素治疗,对李斯特菌感染疾病本身应该 是有效的,但治疗过程中出现血红蛋白、血小板进行性 下降,凝血功能异常、肝功能异常,抗感染治疗无效的情 况下,除考虑重症感染或重症感染引起的嗜血综合征 外,应对免疫性疾病进行排查与诊断。该患者转入我院 后先后 2 次予免疫指标的排查,结果确实证实了合并 SLE 的病情。如果在起病早期或者规范抗感染治疗效 果不佳的情况下缩短免疫指标的筛查间隔时间,早期诊 断 SLE,并进行相应治疗,可能会缩短患者病程。

 

李颖川( 重症医学科主任医师) : 李斯特菌感染可 使非活动期狼疮性肾炎患者或者免疫缺陷患者病情突 发加重,导致患者死亡。本例患者病情复杂,李斯特菌 感染合并 SLE,且 SLE 早期临床表现不典型,SLE 未能 及时诊断,遭受细菌感染与 SLE 的双重打击,先后并发 血液、肝脏、心肺等多器官功能严重障碍,循环动力学不 稳定,病情凶险危重,来我院急诊即出现休克先兆,心率 144/min,血压86/42 mmHg。入院2 天后( 10 月24 日) 呈 现休克状态,考虑患者病情危重,循环不稳定,根据 ECMO 适应证( LVEF 28%,肾上腺素 0. 4 μg /kg·min-1 ,血 乳酸 15 mmol /L) ,且同时出现心肺功能衰竭,给予 V-A ECMO 治疗。ECMO 是一种呼吸循环支持技术,其原理 是经导管将静脉血引到体外,在血泵的驱动下,经过膜 式氧合器氧合,再输回患者体内。V-A ECMO 治疗一方 面使患者肺部得到休息,减少使用呼吸机造成肺部损伤,另一方面可辅助心脏功能,增加心输出量,改善全身 性循环灌注。本例患者持续低血压状态、酸中毒进行性 加重,LVEF 进行性降低的情况下,及时启用 ECMO 支 持心肺功能,安全度过危险期。

 

臧国庆( 感染科主任医师) : 李斯特菌细胞内寄 生,依靠机体细胞免疫清除,其是否发病及病情严重 程度与机体的细胞免疫状态密切相关,因此,机体细 胞免疫抑制状态或免疫力低下人群为该病的高危人 群。健康人群可携带李斯特菌,孕妇感染后疾病常呈 自限性经过,也有存在免疫缺陷及原有免疫性疾病的 孕妇感染后病情危重导致患者死亡的报道。李斯特 菌感染合并 SLE 治疗: 虽根据药敏进行抗感染治疗, 但病情无缓解,围产期活动性 SLE 病情重,处理棘手, 需要大剂量激素与免疫抑制剂联合治疗,而免疫抑制剂 与激素治疗是细菌感染病情的重要因素,该患者停用 ECMO 后续出现穿刺点继发感染,因此 SLE 合并细菌感 染的治疗十分棘手,疗程较非妊娠单独感染者要长。本 例患者抗生素用药长达 1 月,后因 ECMO 穿刺部位再 次感染,抗生素用药长达 40 余天。对于妊娠期李斯特 菌感染合并 SLE 抗生素用药时长缺乏循证学依据,需 要临床数据支持。

 

吴东( 血液科副主任医师) : 患者疾病早期确诊李斯 特菌感染,继发血红蛋白降低、血小板减少,重症感染患 者可能会出现类似情况,重症感染也可导致嗜血细胞综 合征,根据嗜血细胞综合征诊断依据: ①发热: 发热超过 1 周,热峰>38. 5℃; ②肝脾肿大: 肝脾大伴全血细胞减少, 累计≥2 个细胞系; ③血细胞减少( 外周血二或血三系细 胞减少) ,其中 Hb<90 g /L,PLT<100×109 /L,中性粒细胞< 1. 0×109 /L; ④高甘油三酯血症和( 或) 低纤维蛋白原血 症; ⑤骨髓、脾或淋巴结可见噬血细胞但无恶性表现; ⑥ NK 细胞活性降低或缺乏; ⑦高铁蛋白血症; ⑧可溶性白 细胞介素受体( soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R) 水平 升高。满足以上 8 条中 5 条诊断标准即可诊断。 而本患者诊断依据符合 2 项,骨髓穿刺提示血红蛋 白降低、血小板减少明显,重症感染导致造血受抑,噬血 细胞综合征诊断依据不足,后期疾病发展,出现 SLE 临 床与血清血表现,考虑诊断 SLE,抗感染治疗同时加用 地塞米松、丙种免疫球蛋白、免疫抑制剂、积极加强心肺 等支持治疗,患者病情缓解。患者血红蛋白、血小板降 低可能是细菌感染所致,也可能是 SLE 的表现之一,但 患者在第 1 次 SLE 免疫指标检查( 结果正常) 之前就出 现血红蛋白、血小板下降,凝血功能异常,首先考虑重症 感染所致。李斯特菌感染合并 SLE 实属罕见,疾病复 杂,对于反复发热,伴治疗效果不佳、伴血细胞减少患 者,应及时进行免疫性疾病的筛查,以防漏诊。

 

耿直( 神经内科主任医师) : 11 月 19 日患者出现偶 有胡言乱语,情绪不稳定等状态,查头颅 MRI 未见明显 异常,心理咨询科会诊考虑谵妄状态可能。临床上需鉴 别 SLE 累及神经系统与重症感染引起的脑损伤。重症 SLE 可累及中枢神经系统,SLE 引起的中枢神经系统损 伤缺乏特异性及敏感性,临床可表现为无菌性脑脊膜 炎、癫痫样抽搐以及各种认知和精神障碍。目前尚无统 一的神经精神狼疮的诊断标准,亦无特异的辅助确诊的 实验室指标,主要以排他性临床诊断为主。弥漫性神经 精神狼疮患者,脑脊液抗体和抗核糖体 P 抗体检测有助 于诊断; 局灶性神经精神狼疮患者,抗磷脂抗体或异常的 头颅磁共振成像( MRI) 影像学表现有助于诊断。神经精 神狼疮患者 MRI 异常( 包括脑萎缩、T1 和 T2 加权病变 等) 更为常见,并且与特定的神经精神狼疮表现相关。重 症感染引起的脑损伤亦可有相应改变,缺乏特异性,脑脊 液穿刺培养找到致病菌为诊断金标准。因此,患者神经 精神狼疮诊断依据与细菌性脑炎依据均不充分。

 

滕银成( 产科主任医师) : 本例患者,妊娠晚期出 现严重的全身感染,外院已行剖宫产终止妊娠,术后 根据药敏不断调整抗生素种类,但患者病情呈进行性 加重,出现持续高热,并发脓毒症、凝血功能异常。转 入我院后患者病情迅速恶化,濒临死亡,故需考虑患 者可能有其他隐匿性疾病。入院后连续动态检测,相 关免疫检查提示抗 U1-RNP /Sm 阳性( ++) ,抗 SS-A 阳性( ++) ,抗线粒体抗体-M2 弱阳性。诊断考虑系 统性 SLE( 活动期) ,在 SLE 病情恶化或是合并感染时 需足量合理应用抗生素,并予以甲泼尼龙免疫调节治 疗,使病情得到控制。在除 ECMO 外,所有的救治手 段均已经实施,但是无效时,经我院多科室专家共同 商议后,迅速制定出大胆的诊疗方案: V-A ECMO 辅 助心肺功能支持+CRRT 透析支持。2 周的人工心肺 期间,患者心、肝、肾等多器官功能不同程度受损,但 经过我院相关科室人员的共同努力后,该患者成功撤 机,心肺功能得到改善,安然度过危险期。

 

3 后 记

 

患者 2017 年 11 月 23 日本院出院后,11 月 29 日于 上海市某三级综合性医院风湿科病房住院治疗 SLE,激 素由甲泼尼龙 40 mg 每 12 小时 1 次,逐渐减量至泼尼 松 20 mg 每日 1 次口服,12 月 20 日患者体温 37℃,心 率 100/min,呼吸 20/min,血压 107/78 mmHg,神志清 楚,予出院。2021 年 5 月电话随访患者目前于当地医 院定期检查随访,口服泼尼松 5 mg 每日 1 次,病情稳 定。

 

参考文献略。

 

来源:实用妇产科杂志 2021 年 8 月第 37 卷第 8 期


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