关于注射用重组人凝血因子VIIa的药代动力学介绍

　　伴有抑制物的血友病A和B

　　在25个非出血事件和5个出血事件中进行的重组人凝血因子VIIa （NovoSeven®）药代动力学研究采用了FVII凝结试验。

　　给药前和给药后24小时内分别取血样作FVII凝结活性测定。单剂量给药17.5、35和70μg /每公斤体重后的药代动力学呈现线性趋势。非出血事件中平台期和消除期的平均表观分布容积中值分别为106和122 ml/kg，出血事件中平台期和消除期的平均表观分布容积中值则分别为103和121 ml/kg。两组的平均清除率分别为31.0 ml/h×kg和32.6 ml/h×kg。研究还通过平均停留时间和半衰期评价了该药物的消除。非出血发作的数值分别为3.44 小时和2.89 小时（中值），出血发作的数值分别为2.97 小时和2.30 小时（中值）。在体内试验中，非出血事件的血浆回收率中值为45.6 %，出血事件的血浆回收率中值为43.5 %。

　　凝血因子Ⅶ缺乏症

　　从剂量非依赖性参数：总的体内清除率（70.8 -79.1 ml/h×kg）、平台期分布容积（280-290 ml×kg）、平均停留时间（3.75-3.80 小时）和半衰期（2.82-3.11 小时）上看，单剂量给药15和30μg /每公斤体重后的药代动力学显示：两种剂量水平之间无任何显著性差异。体内平均血浆回收率约为20%。

　　血小板无力症

　　尚未考察本品在血小板无力症患者中的药代动力学，但预期与血友病A和B患者中的相似。

　　临床前安全性资料

　　临床前安全性试验中的所有结果均与本品的药理学作用有关。