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对抗乙型肝炎有新招——病毒裂解分子

2018.2.08

  据估计,全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV),其中约2亿5000万人患有慢性感染,虽然有疫苗可以预防乙型肝炎,但这种疾病仍无治愈方法。

  1月29日《eLife》发文展示了乙型肝炎病毒在遇到一类新型抗病毒药物后的结构变化,这种新药正在进行临床试验。

  “这种药物可以多角度攻击HBV,包括阻止病毒复制和追杀新病毒,”文章通讯作者分子和细胞生化教授Adam Zlotnick说。

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(Adam Zlotnick教授)

  病毒劫持宿主细胞来繁殖自身。病毒的核心是RNA或DNA遗传物质,外部裹着保护性的“衣壳(capsid)”蛋白。过去20年,为了通过物理手段阻止病毒感染,Zlotnick实验室致力于病毒衣壳形成研究。

  他们发现了一类名为“核心蛋白变构调节剂(core protein allosteric modulators,CpAMs)”的分子能破坏病毒衣壳蛋白装配。

  此前,CpAMs被视为唯一能在病毒DNA被包装压缩入壳之前,阻断病毒衣壳形成的分子。这项最新研究发现,即使衣壳已经装配完成,CpAMs也能强行把它们拆开。

  在研究中,科学家们为CpAMs绑定了一种名为“TAMRA”的深红色染料(该化合物是很常见的红色口红配料),然后,研究人员在低温电子显微镜下观察到CpAMs可扭转和弯曲足球形的病毒衣壳。

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(HBV球状衣壳)

  “我们曾经认为坚不可摧的病毒衣壳,原来可以被瓦解!这一现象颠覆了我们对CpAMs的认识,如果它能对HBV起作用,它也可能对其他病毒起作用,”Zlotnick说。“约一半以上的已知病毒具有足球形衣壳,包括小儿麻痹症和疱疹病毒。只要破坏这类病毒的衣壳,相当于彻底摧毁了它们,这将引领更好的治疗方法。”

  Zlotnick教授是纳斯达克上市公司Assembly Biosciences的共同创始人,目前,他们正在开展CpAMs的临床试验。

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