RBDS案例研究

-过氧化氢蒸汽消毒药厂无菌灌装间

西班牙马德里某知名跨国制药企业

挑战

一个制药生产设施要求Bioquell的房间生物净化服务（RBDS）以去除其无菌灌装车间（约1000 m³）的表皮葡萄球菌Staphylococcus epidermidis污染。目标区域按欧洲GMP分类标准由一个约300m³的A级无菌区和700m³的D级清洁区组成。选取消毒方法的主要标准为：

1)   证明对表皮葡萄球菌的有效杀灭；

2)   能够符合FDA管理要求；

3)   原位熏蒸消毒复杂的灌装、上盖、清洗和冻干设备；

4)   无残留技术确保没有有毒残留污染产品；

5)   最小化停工期时间；和

6)   提供消毒过程生物有效性的验证文件。

方案

Bioquell的RBDS作为唯一满足上述所有要求的方案入选。无菌区和清洁区分开进行熏蒸。为了确保蒸汽的有效扩散，选择了6台Clarus R型过氧化氢蒸汽（HPV）发生器，8台Clarus R2型通风设备用于循环结束阶段移除多余的HPV，并在每个区域放置了一台测试设备实时监测关键参数。

每个区域在开始熏蒸前进行密封，并保持到HPV被触媒分解为水和氧的结束阶段（建筑空气处理系统AHU也可以用于加速这个过程）。整个过程通过房间外面的控制电脑进行监测和控制，并使用手持式HPV传感器监测区域周边的泄露状况。

气体生物净化循环验证

使用“Tyvek”密封包装的小不锈钢片内含嗜热脂肪芽孢杆菌干孢子作为生物指示剂BIs来检测熏蒸的有效性。使用两种不同的孢子数量：标准的检测点使用>1.0x10⁶的孢子数，挑战点使用>1.0x10⁴的孢子数。

标准的BIs按照Bioquell的协议方法分布于设施中，在每个区域的熏蒸开始前挑战BI的位点也被确定，另外目标区域也放置了金属盘接种的表皮葡萄球菌。

结果

嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂在通风阶段完成后被回收，并在60摄氏度下培养7天。没有熏蒸的阳性对照将显示出微生物生长的迹象。72/72个标准位点和15/15挑战点的所有BIs被完全杀灭，显示无微生物生长。BI挑战位点包括：灌装、上盖、清洗和冻干机，AHU内部管道和一个传递舱内部。37/37个辅助的表皮葡萄球菌指示剂也全部被杀灭。

暴露在HPV中的设备没有受到影响，显示了RBDS过程良好的材料兼容性。

结论

在标准位点6-log杀灭率，挑战位点4-log杀灭率（包装在“Tyvek”材料中的嗜热脂肪芽孢杆菌BI）的生物净化目标在整个设施得以实现，整个熏蒸过程在三个工作日内得以完成。RBDS系统提供一个非常快速有效的熏蒸系统，结合快速的通风方法产生最少的循环时间。

这个系统可广泛应用于许多其他的应用如消除特定的微生物、实验室的常规熏蒸，包括生物安全设施、洁净房、药厂生产车间和医院等。RBDS系统可以无限扩展对非常大的空间和整个建筑进行快速和有效的生物净化。