糖尿病的实验室检测

糖尿病是多病因的代谢疾病，特点是：慢性高血糖；伴随因胰岛素分泌不足或和作用无效引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱；可导致不同脏器的（长期）损伤、功能障碍和衰竭。
血糖紊乱的病因学分类
1型：胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏、易酮酸中毒、可由自身免疫过程引起;
2型：由胰岛素分泌不足或相对不足，主要由胰岛素拮抗作用引起。
妊娠糖尿病；特殊类型糖尿病

糖尿病的实验室检查
实验室检查是目前糖尿病诊断与监测的最主要的方法。

葡萄糖水平（静脉血、尿、糖耐量）；胰岛素及C肽；糖化血红蛋白A1c；抗体检测；尿糖测定（正常人24小时由尿排出的葡萄糖≤0.5g；肾糖阈：8.9 –9.9 mmoll；肾性糖尿：慢性肾炎、肾病综合征）；

糖化血红蛋白
糖化血红蛋白是血红蛋白与糖类（如葡萄糖、6-磷酸葡萄糖或1,6-二磷酸果糖）经非酶促结合而成的，它的合成过程是缓慢的而且是相对不可逆的，积累并持续于红细胞120天生命期中，其合成速率与红细胞所处环境中糖的浓度成正比。 血红蛋白的糖化位点可在α和β链的末端氨基，也可在ε氨基上；糖化血红蛋白A1c（HbA1c）约占糖化血红蛋白的60-70％，且结构稳定；糖化血红蛋白A1c在总血红蛋白中所占的比例能反应测定前2－3月内平均血糖水平。

HbA1c 测定方法
离子交换层析：（包括HPLC和电泳）基于血红蛋白β链N末端缬氨酸糖化后所带电荷不同而建立的 。
亲和层析：采用硼化琼脂糖为载体，利用其与糖化血红蛋白残基中的葡萄糖特异结合的特性，达到分离测定目的 。
免疫分析：依靠针对糖化血红蛋白β链Ｎ末端4－8个氨基酸的单克隆或多克隆抗体，结合比色或比浊方法，以糖化蛋白为标准，测定HbA1c的含量 。

HbA1c正常参考值（WHO）
正常参考值：≤6.5%
临界值：6.5%－7.5%
病理状态时≥7.5％
一般认为，糖尿病患者HbA1c≤7％时，说明血糖水平控制较好。

糖化血红蛋白测定
糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin, GHB）检测用于常规实验室始于二十世纪七十年代末期，且稳定发展至今，成为评价血糖控制水平的重要指标。
检测方法
临床实验室中应用的GHB检测方法主要分为两大类，
基于GHB与非GHB的电荷不同，如离子交换层析、电泳和等电聚焦方法；
基于血红蛋白上糖化基团的结构特点，如亲和层析和免疫实验，

糖化血清蛋白（果糖胺）

血清葡萄糖能与白蛋白及其他血清蛋白分子末端的氨基发生非酶促糖化反应，形成高分子酮胺结构；不受临时血糖浓度波动的影响，可用于糖尿病的诊断及监控糖尿病患者在过去1-2周内的平均血糖水平；不能准确地反应糖化血红蛋白水平，因此，只有在不能进行糖化血红蛋白测定时才测定糖化血清蛋白。

胰岛素（INS）
胰岛β细胞分泌的可溶性蛋白质激素，由51个氨基酸组成，分为A链和B链，两链之间有2个二硫键，A链本身还有一个二硫键；不同种属动物的胰岛素分子结构和生物活性大致相同；胰岛素靶细胞的质膜上有能与胰岛素特异结合的受体；测定血清（或血浆）胰岛素水平，有助于糖尿病的临床分型及胰岛细胞瘤的诊断。
测定方法：放射免疫分析及化学发光分析法
样本采集：血清或血浆（抗凝）0.3 mL
参考值： 3－20 μU／mL（空腹）

胰岛素释放实验
口服葡萄糖可刺激胰岛素分泌，对隐性糖尿病的诊断及糖尿病的分型都是非常有意义的。
隐性糖尿病：OGTT可以正常，但胰岛素反应下降。
1型糖尿病：胰岛素分泌明显下降，血浆胰岛素水平低于正常值。
2型糖尿病：胰岛素释放曲线大部分低于正常人，峰值时间≥60分钟，恢复时间≥180分钟。

C肽释放实验
Ｃ肽为胰岛素原（胰岛素前体，由86个氨基酸组成）转化为胰岛素时的分解产物；对于用胰岛素治疗的病人，测定其血中胰岛素结果包括外源性胰岛素，不能判断内生胰岛素水平；长期使用胰岛素的病人，有可能产生抗胰岛素抗体，使胰岛素测定结果偏低；Ｃ肽与胰岛素是等克分子分泌，既能反应胰岛β细胞功能，又不受外源性胰岛素和体内胰岛素抗体的影响。
测定方法：放射免疫分析法
样本采集：血清或血浆（抗凝）0.3 mL，通常取空腹血一次，并在口服葡萄糖（75克）后30、60、120和180分钟分别取血一次。
参考值： 空腹： 3－20 μU／mL；达峰时间：30分钟；恢复时间：≤180分钟

胰高血糖素（Glucagon）
胰岛α细胞分泌的由29个氨基酸组成的单链多肽，产生与胰岛素拮抗的生理效应，主要促进糖元分解、糖异生、脂肪分解和尿素生成；分泌受高血糖的抑制和低血糖的刺激，胰岛素可直接抑制胰高血糖素的分泌；升高可见于糖尿病、急性低血糖、胰岛α细胞瘤、慢性肝病及慢性肾功能衰竭等；一些糖尿病人血中胰高血糖素含量明显升高，有人认为糖尿病是一种双激素分泌紊乱的疾病。
抗胰岛素抗体（A-INS）
胰岛素和其他蛋白质一样具有抗原性，但因其分子量较小，抗原性较弱。病人在应用胰岛素治疗数个月后，体内可产生胰岛素抗体，使胰岛素生物活性下降，导至病人对胰岛素的依赖量逐渐增加。测定血清中抗胰岛素抗体的含量，用于监测糖尿病的疗效。
抗胰岛细胞抗体（ICA）

胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）是一种慢性自身免疫性疾病，以胰腺β细胞进行性破坏和葡萄糖代谢紊乱为特征。在IDDM患者中，约54%其血中ICA阳性。临床上，ICA主要用于胰岛素依赖型糖尿病和非依赖型糖尿病的鉴别诊断。在其他自身免疫性疾病的患者血清中，也可出现ICA抗体阳性。
1,5-脱水山梨醇（1,5-anhydroglucitrol， 1,5-AG）
主要来自食物，内源性1,5-AG由葡萄糖衍变而来，但所占比例较少。1,5-AG在体内分布广泛，主要经肾脏排泄。
由于有较大的代谢池，1,5-AG的血浆浓度相对稳定。肾脏对1,5-AG的重吸收作用与对葡萄糖的重吸收作用表现出竟争抑制。尿糖的增加，重吸收增加，可减少1,5-AG的重吸收，使排出增加，体内含量下降。