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原来男生的大脑比女生的大！这篇Nature告诉了我们原因

2022.1.26

男性和女性大脑差异的生物学基础一直难以在人类身上阐明。最显著的形态差异是大小，男性个体的大脑平均比女性个体大，但对这种差异如何产生的机制理解仍然未知。

2022年1月19日，英国惠康桑格研究所Iva Kelava等人在Nature 在线发表题为“Androgens increase excitatory neurogenic potential in human brain organoids”的研究论文，该研究使用大脑类器官来证明，尽管性染色体补偿效应对神经发生没有可观察到的影响，但性类固醇（即雄激素）会导致皮质祖细胞增殖增加和神经源池增加。转录组分析和功能研究证明了对组蛋白去乙酰酶活性和 mTOR 通路的下游影响。

该研究表明雄激素特异性增加兴奋性神经元祖细胞的神经源性输出，而抑制性神经元祖细胞没有增加。这些发现揭示了雄激素在调节兴奋性神经元数量中的作用，并代表了朝着了解人类性别相关大脑差异的起源迈出了重要的一步。

基于性别的大脑差异是有争议的，但它们的存在会对开发准确的诊断工具和有效的药物产生不利影响。最显著的差异之一是对某些神经系统疾病的不同易感性，例如自闭症谱系障碍 (ASD) 和精神分裂症，这表明大脑结构和/或功能存在差异。事实上，几十年的模式生物研究揭示了许多性别特异性的形态和行为差异。然而，人类性别特异性特征的存在仍然是一个激烈争论的话题，特别是因为这些差异不是二态的，而是具有大量重叠的连续体。

尽管如此，在大小上的数量差异已经确立，成年男性个体的平均脑容量更大，神经元密度增加和几个大脑区域的灰质增加。即使在校正出生体重后，新生儿也存在大小差异，这表明存在发育起源。然而，这些尺寸差异如何产生仍有待确定。

性分化有两个主要来源：细胞内在染色体补偿效应和循环性激素。性激素对大脑发育的影响已在小鼠中得到更广泛的研究，其中睾酮通过转化为雌二醇而具有男性化作用。因此，违反直觉的是，使小鼠大脑男性化的是雌二醇，而不是睾酮。然而，对非人类灵长类动物的研究指出了不同的机制，啮齿动物大脑性别化的二元性质与人类有很大不同。

该研究使用大脑类器官来证明，尽管性染色体补偿效应对神经发生没有可观察到的影响，但性类固醇（即雄激素）会导致皮质祖细胞增殖增加和神经源池增加。转录组分析和功能研究证明了对组蛋白去乙酰酶活性和 mTOR 通路的下游影响。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04330-4

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