关于原发性骨质疏松的遗传学因素分析

　　OP发生与性别、地域、种族和家族因素等相关。近年来对OP易感基因的关联分析主要在以下方面:(1)调节钙平衡的激素及其受体；(2)细胞因子、生长因子及其受体；(3)骨基质；(4)性激素及其受体；(5)其他方面。其中最受瞩目的是维生素D受体(VDR)基因、雌激素受体(ER)基因以及I型胶原蛋白(CoLlA1)基因等。

　　VDR基因

　　VDR基因是OP重要的候选基因。VDR基因编码VDR蛋白，该基因位于12q13.14染色体，包含11个外显子，现已发现VDR基因有4个多态位点，即Bsml、Tagl、Apal和Fokl。维生素D与维生素D受体结合，进而调节钙转运、维持钙稳态节骨吸收。Morrison等对澳大利亚孪生子进行研究，发现同卵双胎(MZ)比异卵双胎(DZ)的BMD值更接近，Morrison认为决定BMD的遗传因素中，VDR基因中的等位基因占75%左右，可通过VDR基因多态性预测BMD。Zambrano-Morales等对土耳其144例绝经后女性进行研究，发现BsmI，TaqIandApaI三个位点的多态性与骨质疏松有相关性(RR=5.6)，但对此还有争议，Uitterlinden等对26242例进行meta分析，结果发现Bsml、Tagl、Apal和Fokl与BMD及骨折的发生率没有相关性。

　　ER基因

　　绝经后妇女罹患OP的主要原因是雌激素的缺乏，但个体之间BMD降低程度不同，这种不同反应与ER基因多态性有关。Nam等研究位于ER基因起始内含子区的PVull、Xbal多态性与绝经后妇女BMD之间的关系发现:Pp基因型者股骨颈、Ward三角BMD值均明显高于pp型，pp型基因者比其他型更容易骨折(P=0.05)。同样，Gómez等对墨西哥670例绝经后女性研究，发现ER基因标记物G2014A与OP有明显关联。

　　I型胶原蛋白(CoLlA)基因

　　在成骨生长与骨骼发育中，作为骨胶原构成主要成分的CoLIA发挥重要的作用。I型胶原由2条a1链和1条a2链组成，a1和a2分别由CoLIA1和CoLIA2基因编码，现已证实CoLIA1基因突变可致低骨量、骨脆性增加。Grant等发现位于CoLIA1基因Spl结合部位的G-T多态性与BMD变化相关，该多态性是G→T突变所致，具G/G基因型妇女腰椎BMD值明显高于G/T及T/T基因型。携带T等位基因者发生骨折相对危险度为2.97，显著高于G/G基因者。Yazdanpanah等6280例白种人对比研究有相似的发现，纯合子TT基因者股骨颈BMD比正常人群低3.8%(P=0.03)，椎体骨折风险增加2.3倍。然而，Hu等对1252例绝经后女性进行SNP-单核苷酸多态性分析得出不同的结论，即COL1A1和COL1A2基因多态性与骨折发生率没有关联。