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降钙素原(PCT)检测对临床医学的意义

2019.4.28

1 降钙素原

降钙素原(PCT)是降钙素(Calcltonin,CT)的前体,主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成,是由116个氨基酸组成的糖蛋白,分子量大约13KD。它可以在酶的作用下逐步裂解成57个氨基酸的氨基PCT,32个氨基酸的CT和21个氨基酸的降钙蛋白。降钙素原检测是一种评价细菌感染的最新替代指标,是用于细菌感染/脓毒症鉴别诊断、严重程度判断、治疗监测、预后评估及抗生素管理使用的具有创新意义的诊断指标。

2 降钙素原的临床意义

2.1、细菌感染/脓毒症的鉴别诊断

当有细菌、真菌重症感染时,如脓毒症、全身性炎症反应综合征(SIRS)时,血液中的PCT浓度在2-6小时内迅速升高,而自身免疫、过敏和病毒感染等其他非细菌性感染时,PCT水平轻度升高或是不升高。

2.2、细菌感染/脓毒症的严重程度判断

在感染疾病严重程度的发展过程中,PCT随着严重程度的不同(局部感染、脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克),呈现由低到高的浓度变化,对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断。

2.3、细菌感染/脓毒症的预后评估及治疗监测

无论是对脓毒症的诊断、预后及治疗监测PCT都体现出最优异的性能。连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后,持续升高的PCT水平,提示比较差的预后,PCT呈快速下降趋势,预示着成功的治疗效果。

2.4、指导抗生素的使用

在重症监护室(ICU)治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现,建立一个有效的基于生物标记物降钙素原的运算法则以降低抗生素用量。通过测定患者体内的降钙素原的含量来指导抗生素的使用,与对照组相比:降钙素原组抗生素的使用明显下降、治疗天数缩短、抗生素的成本降低但是达到了相近的治疗效果。

3与其他同类项目相比的优势

比C反应蛋白(CRP)、各种炎症反应因子[细菌内毒素(LPS),肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-β,IL-2等]更敏感,更有临床应用价值,实施实验室PCT检测将有助于临床中对于严重细菌感染者的分组和鉴别以及抗生素的管理使用。

4对于不同科室的重点及意义

4.1 重症监护ICU

术后脓毒症感染和多器官功能衰竭仍然是现代重症监护病房中最常见的死亡原因。中小手术,血浆PCT浓度通常在正常范围内。大手术如大的腹部手术或胸部手术,术后1-2天内PCT浓度有升高,常为0.5-2ng/ml ,偶尔超过5ng/ml,正常情况下常以24小时的半衰期速度几天内降至正常水平。因此,术后因感染造成的PCT 高浓度或持续高水平很容易鉴别。

复合创伤后12-24小时,PCT 中度升高,可达2ng/ml,严重的肺或腹部创伤,PCT可达5 ng/ml,如没有感染并发症,一般以24小时的半衰期速度降至正常范围。

4.2  儿科

小儿高热用临床手段常常难以区分不同的感染源。这一问题尤其会影响到因患血液病,肿瘤疾病而给予免疫抑制疗法的患者的准确治疗。而且许多疾病伴有继发性免疫病理改变,如风湿性发热等。因此对刚出生的患儿很难将其与原发性细菌感染相区别。

PCT对于细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的敏感性和特异性。由于细菌感染和病毒感染治疗上存在本质性的差别,因此,PCT对具有非特异性感染症状的患者的治疗可提供有价值的信息。

检测脑脊液中的蛋白和细胞无助于鉴别小儿细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎。而且许多具有特异性的检测指标之间存在明显的交叉现象。高浓度的PCT只出现于细菌性脑膜炎;而病毒性脑膜炎,PCT仍保持在正常范围内(脑脊液中检测不到PCT)。

PCT用于中性粒细胞减少症的诊断每天一次按时对PCT浓度的监测,可对治疗结果作出可靠的评价。

4.3  新生儿科

许多疾病在早产儿和新生儿中无特异表现。血液学检查和传统的实验室指标如CRP对新生儿脓毒症均不能作出可靠的诊断。微生物检查结果需要几天的时间,而且阴性结果并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死亡率。与其他炎症诊断指标相比,PCT新生儿出生后脓毒症的诊断具有高度的灵敏性和特异性。PCT也可用于对治疗结果的评价。

早产儿和新生儿PCT年龄依赖性的正常参考值。PCT是新生儿脓毒症高度特异性的指标。早产儿和新生儿脓毒症感染,PCT可作出较传统方法更早更具特异性的诊断。

4.4   PCT在外科的应用

脓毒症和多器官功能衰竭是术后致命的并发症,尽管现代医学有了长足的进步,但对此仍无良策。术后能对并非由原有疾病或手术创伤本身引起的脓毒症作出早期和准确的诊断是成功治疗的关键。

PCT浓度不受已存在的疾病如癌症、变态反应或自身免疫性疾病的影响,PCT明显优于其它炎症因子如CRP和细胞因子,是一种客观且易检测的指标,有其独特的诊断优势,甚至优于那些带有侵入性,风险性且价格昂贵的诊断方法,如细针穿刺病理检查法。

术后PCT的应用,PCT与严重细菌感染和脓毒症的发生及其过程有密切的关系,能准确反映引起病变(如腹膜炎)的感染源是否得到根除。每天对PCT浓度的检测可对治疗结果作出可靠的评价。

PCT可用于手术创伤或复合创伤病人的监测。

PCT用于心脏手术患者的监测,心脏手术使用心肺机,PCT浓度通常不升高或仅有轻微升高,即使患者有白细胞增多症,中性粒细胞增多症,嗜酸性粒细胞减少症或CRP升高不充分等疾病,PCT也很适合用于脓毒症的检测甚至使用体外循环机时亦如此。

4.5  PCT的内科应用

内科重症监护医疗的中心问题常围绕着感染的诊断及是否与感染有关的鉴别诊断而进行。对感染严重程度及其治疗结果的评价是制定有效治疗方案的必要前提。

PCT选择性地对系统性细菌感染、真菌感染及原虫感染有反应,而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。因此,PCT能很方便地用于内科临床中常见的疾病和综合征的鉴别诊断,例如:如下几点①成人呼吸窘迫综合征感染性和非感染性病因学的鉴别诊断②胰腺炎感染性坏死和无菌性坏死的鉴别诊断③在接受化疗的肿瘤和血液病患者中,鉴别感染时发热。④在接受免疫抑制剂的患者中,鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染。⑤鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎⑥对接受化疗的中性粒细胞减少症患者,明确是否存在于有生命危险的细菌和真菌感染⑦对接受免疫抑制疗法的器官移植患者,明确是否存在有严重的细菌和真菌感染,同时用于感染和移植排斥反应的鉴别诊断⑧判定抗生素治疗效果,及并为医生改换抗生素治疗方案提供依据。

4.6  血液肿瘤科应用

对因接受化疗或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说,严重的感染是致命的并发症

化疗其间有多种原因引起发热.发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状,但有时是治疗过程中对药物的反应。肿瘤细胞溶解引起的发热较常见,大多数病例的发热源仍不清楚。PCT有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确的诊断。PCT对化疗患者是否有脓毒症感染能作出可靠的检测和评估。

4.7  器官移植应用

成功的器官移植受到像严重感染这样并发症的挑战,31%的患者器官移植后第一年内发生感染。感染症状可被急、慢性排斥反应所掩盖,因此传统方法对排斥反应期出现的感染不能作出早期和可靠的诊断。器官移植患者使用PCT检测,可早期正确合理治疗从而提高生存率以及缩短住院时间。

PCT用于器官移植患者感染的诊断,免疫抑制疗法严重削弱了器官移植患者的抗感染能力。PCT可早在感染发生仅2小时即可提示有系统性感染的存在。感染早期PCT>0.1ng/ml,其敏感性77%,特异性100%。每日的PCT浓度监测可对抗生素的治疗的疗效作出可靠的评价。


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