流感疫苗的应用和流感病毒的变异

流感疫苗的应用：

重要性：流感会引起区域甚至世界性大流行发病率和死亡率很高，对于儿童与老年人，发病率与死亡率更高。由于目前全世界各国老年人口增加比例高于其他年龄段，流感大范围流行的后果将十分严重。目前唯一可行的预防措施是疫苗接种。流感全病毒灭活疫苗在全世界范围内使用已半个多世纪，50多年来由全病毒灭活疫苗→裂介的疫苗→亚单位疫苗已经有了很大进步（高度纯化、热原成分极少、注射疫苗后负作用降低……）疫苗生产规程： 1968年，世界卫生组织公布了第一个流感灭活疫苗生产规程。（WHO TRS-384） 1973年，对以上规程作了补充（WHO TRS-530）。 1979年，以后几年又对疫苗血凝素含量的测定方法作了改进。，并进一步修订了规程于 79年公布了新规程（WHO TRS-638）。此后 10多年中由于生产厂积累了丰富的经验，特别是连续传代细胞系在疫苗生产上有了很大进展。WHO根据当时的实际情况又在 1989、1990、1991、1995年制定了新的流感疫苗生产和灭活规程。我国在 2004～2005年出版了以 95年 WHO规程为基础的新规程。

3. 流感病毒的变异：

流感病毒的流行病株多年来已发生多次变异，由于病毒毒株的变异。流感病毒（疫苗）和其他疫苗的不同之处在于毒种必须经常改变以对付当年流行流感病毒。因此 WHO每年要发布当年疫苗中应包括的毒种的建议。近年来，导致流感的致病病毒的抗原蛋白（血凝素及其其他蛋白）的氨基酸序列以及三维结构都已被测定（包括 2004年流行的 SARS病毒），已经确定血凝素分子的改变可以造成抗原性质改变并出现新的流行毒株。目前的科研水平还不能预测未来的变异情况，因为在抗原漂浮过程中发生的抗原变异株的选择机制还不能认定。变异会有很多种进化途径，对于未来出现新的血凝素亚型毒株（抗原变异）而造成新的流感爆发也是很难预测的。除了抗原变异和抗原漂移，研究还证实在流感病毒之间还存在另外一种类型的抗原变异：即在不同宿主细胞培养生长条件下可能会产生某些流感病毒的亚群。如在鸡胚或鸭胚中生长的流感病毒与在传代细胞 MDEK（狗肾）中分离和传代培养的流感病毒相比，前者常会发生很小的抗原变异，对血凝素（蛋白）测序表明：在哺乳动物细胞中培养的流感病毒与在鸡胚中培养的同株病毒相比，它们之间只存在单个氨基酸的替换。到目前为止造成流行的流感致病病毒，通常含有一种或多种 A（甲）型病毒，但是当 A（甲）型流感病毒出现一个新的亚型，即带有新的血凝素和神经氨基酸的抗原时，含有以往流行亚型的 A（甲）流感病毒抗原则变为无效。因此又必须使用含有新的流行毒株的抗原和疫苗。在世界性大流行的年代中已经发现 A（甲）型流感病毒的血凝素和神经氨基酸抗原发生了连续不断的抗原漂移，含有前一个流行毒株的疫苗对于后来的流感的防治效果较差。而 B（乙）型流感病毒毒株没有发现亚型的变异，但有抗原变异，其变异程度比 A（甲）型病毒低得多。在多价疫苗中 B（乙）型流感病毒毒种的变化很小。因此流感疫苗中一般只含一种 B（乙）型流感毒株抗原。