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PNAS:推动生物医学变革的研究成果

2015.11.26

  最近,加拿大滑铁卢大学的研究人员,发现了一种新的方法来制备设计蛋白,有可能使未来的生物技术和个性化医学领域发生变革。这一研究结果发表在本月《PNAS》杂志。

  在一系列的实验中,Elizabeth Meiering教授与印度和美国的同事合作,制备了一种蛋白质,可经受多种生理和环境条件——试图制备超稳定、高功能性蛋白质的科学家所面临的一个挑战性问题。延伸阅读:中国科大在蛋白质设计领域取得进展。

  蛋白质药物可以被设计为,表现得像抗体并寻找特定的细胞。这种个性化的药物只在附着于需要它们的地方,从而大大减少了癌症和关节炎治疗的副作用。例如,重磅炸弹药物赫赛汀(Herceptin),目前用于治疗几种形式的乳腺癌,可靶定癌细胞表面上的HER2生长受体位点,并标记细胞,因此人体的免疫系统可以摧毁它们。

  然而,设计一种能经受多种条件的蛋白质,是具有挑战性的,而且可能是有风险的。蛋白质依靠其独特的结构来执行它们的功能,这种结构的一个小变化,都可能导致过敏反应,甚至是一种致命的级联免疫学反应。

  Meiering教授说:“设计一个部分正确的蛋白质是不够的——蛋白质的稳定性和功能性以及药物作用,都需要它的完全正确。大多数天然蛋白质不是很稳定,化学家们发现,很难设计稳定的蛋白质。我们的工作是‘研究人员能够设计和理解蛋白质’的一个真正转变。”

  传统上,蛋白质设计者都专注于结构或功能,因为与每个属性独立地发挥作用,是具有挑战性的。

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  Meiering教授和她的同事们,利用生物信息学来,采用来自大自然的信息,将结构和功能引入设计过程。然后,他们分析了他们制备的蛋白质,并测量了折叠、功能性蛋白质去折叠和分解所用的时间。

  Meiering教授说:“一个蛋白可以尽力地不稳定,但仍然非常缓慢地去折叠,这意味着它在很长一段时间仍然是折叠的和功能性的。”

  使用生物物理和计算分析相结合,该团队发现,可以通过这个蛋白质链回环到其折叠结构的程度,成功模拟这种动力学稳定性。因为它们稳定性的方式也是定量的,因此,当它不再需要时,蛋白质的稳定性可以调整到自然地分解。

  这种不同的思维方式,将使研究人员能够继续向前,为具有挑战性的应用(如生物传感器和个性化疗法),设计具有精确可控的稳定性的蛋白质。

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