超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用(2)

2 超敏CRP检测的临床意义

2.1超敏CRP对健康人群首发心血管事件的预测价值

对于健康人群，找到一个强效准确的未来首发心血管事件的预测指标是非常重要的，可以有利于提高一级预防的效果。近年来国外相关的10项前瞻性研究，包括美国6项，欧洲4项，表明hs-CRP是一个十分有效的首发事件的预测指标，预测健康男女人群首发事件的相对危险度（relative risk, RR）见下图[5]。

图2 hs-CRP作为危险因子预测健康人群首发心血管事件的10项前瞻性研究

其中PHS (Physicians’ health study)研究指出不管吸烟与否，hs-CRP处于最高四分位数的患者与最低的比较，未来中风危险增加2倍，心梗危险增加了3倍，外周血管病变增加4倍。这种危险关系相对稳定（相对危险度（RR）稳定期≥6年），不受其它冠心病危险因子影响[5]。欧洲MONICA( Monitoring trends and determinants in cardiovascular disease)研究表明hs-CRP浓度每上升一个标准差，冠脉事件危险即增加50%；2000年Helsinki的一项研究表明，hs-CRP处于最高四分位数的人群具有3倍以上(RR=3.56)的危险发生心梗或心脏猝死[8]。

有研究表明，女性人群中hs-CRP预测心血管事件效果较男性较好。WHS(Women’s health study)的两项研究表明hs-CRP在妇女首发心血管事件的相对危险度RR=4.4，在进一步的分层分析中，hs-CRP 在无高血脂、高血压、吸烟、糖尿病等病史或家族史等亚组人群中仍然是强效的预测指标。其中一项对28263名健康绝经后妇女3年的调查发现，那些发生心血管事件的妇女基准hs-CRP水平较高，最高水平的妇女发生心梗或中风的危险度增加7倍[9]。

hs-CRP对未来心血管事件发生的预测价值已得到人们的普通承认，但也有一些不确定因素影响hs-CRP的有效运用，其中主要是吸烟和年龄。MRFIT（Multiple risk factor intervention trial）研究指出hs-CRP与心血管危险关系只存在于吸烟患者中，并认为 hs-CRP和粥样硬化危险关系与一生总吸烟量累积损害有关[10]，也有研究认为只与现在吸烟有关，与过去吸烟史无关[11]。年龄也是一个不确定的影响因素，如CHS（Cardiovascular health study）研究中显示hs-CRP与心血管事件危险关系在老年人中并不明显，hs-CRP与心梗（MI）的危险关系在48~55岁男性人群中明显存在，而在55~70岁人群中关系不明显[11]。

2．2 超敏CRP冠心病患者再发心血管事件的预测价值

不管在住院期间或出院时，hs-CRP检测对于冠心病患者再发心血管事件均具有预测价值，而且可依据hs-CRP或结合心脏肌钙蛋白对病人进行危险分级。Liuzzo等[12]对31例严重不稳定心绞痛。但肌钙蛋白T正常的患者进行研究发现，入院时hs-CRP＞3mg/L的患者更易再发心绞痛、心梗或心脏猝死，相同hs-CRP水平的出院不稳定心绞痛病人再发心绞痛、心梗而再次入院的危险也很高。

多因素分析研究进一步证实hs-CRP是再发事件最强的预测指标。TIMI 11A(Thrombolysis in myocardial infarction 11A)一项对不稳定心绞痛、非Q波心梗患者的调查显示，在437例住院病人中hs-CRP＞15.5mg/L的患者2周内发生心脏死亡事件机率明显增高，且对于肌钙蛋白T阴性（＜0.2mg/L＝患者心脏死亡事件，hs-CRP也有肯定的预测价值[13]。说明在预测冠心病预后上，hs-CRP比肌钙蛋白T更有价值。因此，对急性冠脉综合征患者再发心血管事件危险分级时可进行hs-CRP与肌钙蛋白T的联合检测。从目前的资料看，比较一致的观点是冠心病患者入院时hs-CRP＞10mg/L提示再发事件可能性大，出院病人hs-CRP＞3mg/L即有预测价值[14]。

2.3 超敏CRP对中风、周围血管事件的预测价值

hs-CRP可以预测中风发生。CHS[15]对65岁以上人群的研究表明，hs-CRP处于最高四分位数的男性患者中风相对危险度RR为2.2，女性为1.5。尤其在非吸烟者或年龄处于48~55岁之间，hs-CRP浓度与中风事件关系更为密切，而对于吸烟人群或高龄人群（56~70岁），这种相关性似乎不明显[16]。

PHS[6]的研究显示，对健康男性人群随访5年中，hs-CRP处于最高四分位数的人群发生外围血管病变的危险是最低级别人群的2倍，说明hs-CRP对于周围血管事件也有预测价值。