GP73在肝细胞癌和胆管细胞癌中的表达

2020年8月31日 11:03:16 来源: 互联网
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GP73在肝细胞癌和胆管细胞癌中的表达
邹 凡1a,揭小华1a,巢映晖1b,傅华群1b,王荣胜2,王开阳1c,昌毓穗1d
(1.南昌大学a.临床医学院2012级;b.第二附属医院肝胆外科;c.第二附属医院急诊科;
d.附属医院急诊科;2.江西省人民医院ICU,南昌330006)


摘要:目的 探讨血清高尔基体糖蛋白73(Golgiprotein-73;GP73)对肝细胞癌及胆管细胞癌的诊断价值;方法采用双抗体夹心酶联免疫(ELISA)定量测定方法,检测60例肝细胞癌患者(Hepatocellularcarcinoma,HCC)、50例胆管细胞癌患者(intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)以及30例健康献血者血清标本中高尔基体糖蛋白(Golgig-

lycoprotein,GP37)的浓度。结果 血清 GP37在 HCC 组的表达明显高于ICC 组以及健康组(P<0.05);GP37 在诊断 HCC 的敏感度和准确度均要优于 AFP(P<0.05),二者特异度的差异无统计学意义;GP37 在诊断 HCC 的敏感度、特异度以及准确度均高于诊断ICC。结论 GP37有可能成为诊断和鉴别诊断 HCC 和ICC 新的临床肿瘤标
记物。
关键词:高尔基体糖蛋白73;肝细胞肝癌;胆管细胞癌
中图分类号:R-33 文献标志码:A 文章编号:2095-4727(2017)01-0019-04
DOI:10.13764/j.cnki.ncdm.2017.01.005

ExpressionofGP73inHepatocellularCarcinomaand IntrahepaticCholangiocarcinoma
ZOUFan1a,JIEXiao-hua1a,CAO Ying-hui1b,FU Hua-qun1b, WANG Rong-sheng2,WANG Kai-yang1c,CHANG Yu-hui1d
(a.2012GradeofClinicalMedicalCollege;b.EmergencyDepartment,theSecond AffiliatedHospital;c.Departmentof HepatobiliarySurgery,theSecondAffiliated Hospital; d.DepartmentofEmergency,theFirstAffiliated Hospital,NanchangUniversity, 2.IntescveCareUnit,JiangxiProvincialPeople’sHospital,Nanchang330006,China)
ABSTRACT:Objective Toinvestigatethevalueofserum Golgiprotein-73(GP73)inthediagno- sisofhepatocellularcarcinoma(HCC)andintrahepaticcholangiocarcinoma(ICC).Methods Ser- umlevelsofGP73weredetectedbyELISAin60 HCCpatients,50ICCpatientsand30healthy
blooddonors.Results SerumlevelsofGP73inHCCpatientsweresignificantlyhigherthanthose inICCpatientsandhealthysubjects(P<0.05).Furthermore,GP37detectionwasmoresensitive andaccuratethanAFPdetectionfordiagnosing HCC(P<0.05).Therewasnosignificantdiffer- encebetweenthetwogroups.Thesensitivity,specificityandaccuracyofGP37detectionindiag- nosing HCC werehigherthanthoseindiagnosingICC.Conclusion GP37 maybeanewclinical tumormarkerforthediagnosisanddifferentialdiagnosisofHCCandICC.
KEY WORDS:Golgiglycoprotein73;hepatocellularcarcinoma;intrahepaticcholangiocarcinoma


原发性肝癌(primaryhepaticcancer,PHC)在我国是一种常见的恶性肿瘤,发病率有逐年上升趋势[1]。根据形态学和细胞遗传学对原发性肝癌的定义,原发性肝癌主要分为肝细胞癌、胆管细胞癌患者


(intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)和 混合癌[2]。肝细胞癌和胆管细胞癌是*常见的恶性肿瘤,且进展快、恶性程度高、预后差以及侵袭性强[3-4]。甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)是一种广泛应用于临床诊断原发性肝癌的传统血清标志物。但大量的研究和临床经验发现,AFP 对 PHC 的诊断价值仍具有一定的局限性:1)敏感度为40% ~65%,特异度为 76%~96%;2)对早期的发现更差,约30% 的 HCC患者 AFP 阴性;3)对于ICC 没有诊断价值[5-8]。因此,为进一步提高对原发性肝癌诊断的准确率和早 期诊断水平,寻找一种更高灵敏度和特异度的血清标志物的研究成为一大热点[9]。
已有研究发现 P73 与 PHC 密切相关,且有望成为诊断肝癌更好的、更早期的血清标志物。然而, 对于 GP73在不同细胞型肝癌患者中的表达是否存在差异未见有研究。为此本研究,以 HCC 患者、ICC 患者和健康人群的血清为研究对象,通过双抗体夹心 ELISA 法定量测定 AFP 和 GP73 的浓度,并分析和比较 GP73 和 AFP 在 HCC 组、ICC 组和健康对照组中敏感度、特异度以及准确度的关系。为探索 GP73对肝细胞癌和胆管细胞癌的鉴别和诊断提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 实验标本
收集2015年7月至2016年3月南昌大学第二附属医院、附属医院以及江西省人民医院手术治疗且具有完整临床信息的60 例 HCC 患者(HCC组)、50例ICC 患者(ICC 组)和30 例健康献血者的血清标本,所有患者均经术后病理检测确诊,并随机挑选入组。依据世界卫生组织 TNM 分期,在110例肝细胞癌中Ⅰ期23例,Ⅱ期38例,Ⅲ期44例,Ⅳ期5例。在60 例 HCC 组中有56 例有乙肝背景的
患者,占 HCC 总例数93.3%;男37 例,女23 例,年龄23~72岁,平均年龄56岁。50例ICC 患者中有 30例具有乙肝背景,占总例数的60.0%;男22 例,女28例,年龄45~68岁,平均年龄59 岁。30 例健康人群中男女比例是21,平均年龄45 岁。所有研究对象均对此次研究知情同意。
1.2 实验方法
1.2.1 血清标本采集
抽取 HCC、ICC 患者术前及健康体检人群的静脉血 2 mL,经 离心机分离得到血清,并 放置在
-2 ℃ 环境中保存。

1.2.2 AFP 与 GP73蛋白测定
AFP 与 GP73 测定所用试剂盒由上海劲马生物科技有限公司提供,批号分别为 110529-1 以及 110515-3。采用双 抗体夹心 ELISA 法检测 GP37和 AFP 的血清浓度,操作按照公司试剂盒上的说明书进行。吸光度(OD 值)用上海旦鼎贸易有限公司生产的美国宝特 Bio-Tek 酶标仪在450nm 波长下测定,操作按仪器说明书进行。
1.2.3 结果测定
采用目前国内外较为通用的结果测定法,即以标准物的浓度为横坐标,相应各点 OD 值对应的数值为纵坐标制作标准曲线。根据标准物的浓度与OD 值计算出标准曲线的直线回归方程,将样品的OD 值代入回归方程中计算出样品浓度,然后乘以稀释倍数,即为样品的实际浓度。根据标准曲线分析得出 GP73诊断 HCC 和ICC *佳截断值分别是 87.5ng·mL-1和83.5ng·mL-1,AFP 诊断 HCC和ICC 临界参考值是20ng·mL-1。
1.3 统计学方法
计量资料采用x±s 表示。各组间的比较采用非参数秩和检验以及t 检验,各构成比之间采用卡方检验,应 用单因素或多因素logistics 回归分析
GP73 与 AFP 各自的效能并确定*佳临界值。以
P<0.05为差异有统计学意义。所有统计分析过程均在SPSS19.0软件中完成。
2 结 果
2.1 GP73在 HCC 组、ICC 组和健康组血清中的表达比较
GP73在 HCC 组、ICC 组和健康组血清中的表达水平逐渐降低,平均质量 浓度分别为 (203.5± 136.3)、(137.9±101.9)和 (58.2±52.5)ng· mL-1,且 HCC 组、ICC 组与健康组相比差异具有统
计学意义(P<0.05);HCC 组与ICC 组比较差异有统计学意义(P<0.05)