拉氧头孢钠的检查方法

酸度取本品,加水制成每1m中约含拉氧头孢0.1g的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为5.0~7.0。溶液的澄清度与颜色取本品5份,分别加水制成每1ml中含拉氧头孢0.1g的溶液,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓;如显色,与黄色或黄绿色6号标准比色液(通则0901第一法)比较,均不得更深。异构体在含量测定项下记录的色谱图中,拉氧头孢R异构体与拉氧头孢S异构体峰面积之比应为0.8~1.4。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品适量,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含拉氧头孢1.0mg的溶液对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀系统适用性溶液取供试品溶液适量,在80℃水浴中加热30分钟,冷却色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.01mol/L醋酸铵溶液-甲醇(99:1),流动相B为0.0lmol/L醋酸铵溶液-甲醇(70:30),按下表进行线性梯度洗脱;检测波长为254nm;进样体积为10pl时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)100系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,拉氧头孢R、S异构休两主峰之间的分离度应大于3.0,两主峰与相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求测定法精密量取供试品溶液和对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的2倍(2.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积之和的5倍(5.0%),小于对照溶液两主峰面积和0.05倍的峰忽略不计。残留溶剂乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲烷与甲醇照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定内标溶液取正丙醇适量,用水稀释制成每1m中约含2001g的溶液供试品溶液取本品约0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加内标溶液5ml使溶解,密封。对照品溶液(1)取乙酸乙酯、丁酮、丙酮各适量,精密称定,分别置50ml量瓶中,用内标溶液稀释至刻度,摇匀;取二氯甲烷约0.1g,精密称定,置50m量瓶中,加二甲基亚砜10ml使溶解,用内标溶液稀释至刻度,摇匀;再分别精密量取上述溶液各适量,用内标溶液定量稀释制成每1ml中含乙酸乙酯200g、丁酮2004g、丙酮200g、二氯甲烷24g的混合溶液。精密量取5ml,置顶空瓶中,密封。对照品溶液(2)取甲醇适量,精密称定,置50m1量瓶中,用内标溶液稀释至刻度,摇匀,精密量取适量,用内标溶液定量稀释制成每1ml中含甲醇120gg的溶液。精密量取5ml,置顶空瓶中,密封。系统适用性溶液取硝基甲烷、丁酮与乙酸乙酯各适量精密称定,加二甲基亚砜适量使溶解,用内标溶液稀释制成每lml中约含硝基甲烷200gg、丁酮200g和乙酸乙酯200g的混合溶液,量取5ml,置顶空瓶中,密封。色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度为30℃,维持15分钟;再以每分钟8℃的速率升至120℃,维持8分钟;进样口温度为150℃,检测器温度为170℃;顶空瓶平衡温度为80℃(乙酸乙酯、丁酮、丙酮)或60℃(甲醇),平衡时间为30分钟。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,按正丙醇硝基甲烷、丁酮、乙酸乙酯顺序出峰,各峰间的分离度均应符合要求。 测定法精密量取供试品溶液,对照品溶液(1)与对照品溶液(2),分别顶空进样,记录色谱图限度按内标法以峰面积比值计算,乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲烷与甲醇的残留量均应符合规定吡啶与硝基甲烷照残留溶剂测定法(通则0861第法)测定。内标溶液取正丙醇适量,用水稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。供试品溶液取本品约0.5g,精密称定,置顶空瓶中,精密加内标溶液5ml使溶解,密封。对照品溶液精密称取吡啶、硝基甲烷各约0.2g,分别置ooml量瓶中,加二甲基亚砜10ml使溶解,用内标溶液稀释至刻度,摇匀,精密量取适量,用内标溶液定量稀释制成每ml中含吡啶20g、硝基甲烷5g的溶液。精密量取5ml,置顶空瓶中,密封。色谱条件见残留溶剂乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲院、甲醇项下。顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30钟系统适用性溶液与系统适用性要求见残留溶剂乙酸乙丁酮、丙酮、二氯甲烷、甲醇项下。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按内标法以峰面积比值计算,吡啶与硝基甲烷的留量均应符合规定。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,水分不得过5.0%。可见异物取本品5份,每份为制剂最大规格量,加微粒佥查用水溶解,依法检查(通则0904),应符合规定。(供无菌分装用)不溶性微粒取本品,加微粒检查用水制成每1ml中含0mg的溶液,依法检查(通则0903),每1g样品中,含10pm10m以上的微粒不得过6000粒,含25m及25m以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用)细菌内毒素取本品,依法检查(通则1143),每1mg拉头孢中含内毒素的量应小于0.050EU。(供注射用)无菌取本品,用0.1%的无菌蛋白胨水溶液溶解并稀释,经薄膜过滤法处理,依法检查(通则1101),应符合规定供无菌分装用)