Canc Res封面：口服药可减少结肠癌前息肉形成
根据美国布法罗大学（UB）医学与生物医学科学学院开展的一项动物研究结果表明，一种口服的生物药物可成功治疗肠道中的慢性癌前期炎症。
这项研究以封面文章的形式发表在最近的《Cancer Research》杂志。该杂志的编辑称这项研究结果“不同寻常”。
结肠或息肉中的炎性细胞在50岁以上人群中是很常见的。一般60岁的人当中，估计有25%患息肉的机会。大多数息肉是良性的，但有些会发展成为结肠癌。因此，息肉的治疗标准是去除它们。
本文第一作者、布法罗大学医学院“医学科学家训练项目”的博士研究生Allen Chung称：“我们最重要的发现是，可以通过口服纯化的细胞蛋白质，靶定小鼠肠道中促成疾病的炎性细胞。”
根据本文介绍，这是首次将一种口服生物制剂成功用于改变遗传病的自然史；在这种情况下，指的是，一个使个体处于结肠癌高危风险的突变。
口服生物制剂是基于来自人类、动物或微生物的天然物质的生物分子的药物。口服生物制剂有一个明显超越其他制剂的优势，必须通过注射或服用。
但是，即使是通过口服给药，这项研究中使用的药物，在其到达肠道表面之前，并没有提供它的药物有效负载。
Chung解释说：“我们发现，目标生物活性药物的高药理水平，可以在肠道表面实现，而无需药物的全身循环。”所以药物可以服用，而没有暴露在肾脏、肝脏和脑组织相关的潜在毒性。
利用肠道癌前病变动物模型，Chung和他的研究小组确定，慢性发炎肠道中的某类免疫细胞，可以重组，导致它们自相矛盾地有助于疾病的发展，而不是防御它。
研究人员继续重编程这些免疫细胞，使它们失去其致病潜力。为此，他们将免疫调节化合物——特别是生物活性蛋白质白介素10（IL-10），传递到发炎的肠道中，从而减少了息肉形成的速度和严重程度。白介素10作为整个重组蛋白质给药，被封装在聚合物微粒中，这个过程最初是由Chung的合作者、布朗大学的研究人员开发。
反过来，这使小鼠大大受益，缓解了包括贫血、脾脏肿大、体重减轻在内的各种正在，并延长了它们的寿命。
Chung指出：“将位点特异性口服疗法用于治疗肠道疾病，是一种很有前途的研究手段。”
当Chung还是UB微生物和免疫系博士研究生的时候，他就对炎症和息肉形成之间的关系很感兴趣。他开始调查肠道免疫活动如何促成了癌前息肉——或息肉病在肠道中的发展。
Chung说：“我们早就知道，肠道内炎症可增加结肠癌的发展风险。”他指出，在患有炎性肠道疾病（例如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎）的人当中，结肠癌发生率比总人口要高很多。
他说：“也有基因突变会使个体倾向于在成年早期患上结肠癌，研究发现，这些人甚至在他们出现肿瘤疾病之前，就已经发展为肠道炎症。”
Chung及本文共同作者、博士生导师Nejat Egilmez，已经就这项研究申请了专利保护。
Chung说：“我们现在参与的研究，有望能够确定，我们在小鼠模型中所观察到的一些免疫现象，是否代表了某些人类患者的肠道疾病，这些人携带的遗传突变使他们倾向于患上结肠癌。”
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