天津医科大学Cancer Res解析“癌中之王”
来自天津医科大学、中国科技大学的研究人员证实，LASP1作为HIF-1α的靶基因在胰腺癌的转移中起至关重要的作用。这一研究发现发表在11月10日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。
论文的通讯作者是天津医科大学肿瘤医院郝继辉（Jihui Hao）教授。其以胰腺癌局部微环境及免疫调节机制为基础研究方向，临床方面倡导以转化医学为基础的胰腺肿瘤个体化治疗，以第一作者及通讯作者在国内、外期刊发表论文30余篇，其中多篇被国际著名期刊收录。
胰腺癌是恶性度高、预后差的一种肿瘤，患者的5年生存率一般不到5%。由于胰腺的位置隐蔽，早期胰腺癌很难被发现，多数患者确诊时已是晚期，加之病死率极高，因此被称为“癌中之王”。胰腺导管腺癌（PDAC）占胰腺癌的80%-90%。
HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）是广泛存在于哺乳动物和人体细胞的一种转录调节因子，研究证实HIF-1α在人体许多肿瘤中大量表达，与肿瘤的生长繁殖、侵袭和转移、新生血管生成、凋亡、耐药等特征都密切相关；下调HIF-1α表达水平能抑制肿瘤细胞生长。因此，研究HIF-1α对于了解肿瘤细胞的生物学行为以及肿瘤的靶向药物、基因治疗等方面都具有重要意义。
LASP-1是一种肌动蛋白结合蛋白和斑联蛋白支架蛋白,在肌动蛋白组装的多个关键部位集中,如粘着斑、片足、膜皱襞和伪足.近年来越来越多的研究证实,LASP-1在乳腺癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤中高表达,并和肿瘤发生、侵袭和转移密切相关.目前的证据均支持LASP-1作为一种新的肿瘤转移蛋白。
在这篇新文章中，研究人员报告称发现LASP1在胰腺导管腺癌中过表达，促进了侵袭和转移。他们证实是由于HIF-1α直接结合到LASP1基因启动子的缺氧反应元件 (Hypoxia response element)上，介导了LASP1在胰腺导管腺癌细胞中过表达。体内外实验证实，HIF-1α促进了胰腺导管腺癌细胞以及小鼠移植瘤中的LASP1表达。在临床上，胰腺导管腺癌患者肿瘤样本中LASP1过表达与淋巴结转移以及总生存率显著相关。
由此，这些研究结果确定了LASP1是HIF-1α上调的一个直接基因，其对于胰腺导管腺癌的转移进展起关键的作用。
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