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JEM:免疫细胞增殖的遗传调控机制

2017.4.20

  生发中心是淋巴结中生产抗体的B细胞快速增殖以及分化时所停留的暂时性的区域。生发中心可以被分为暗区与亮区。当增殖以及分化发生的时候,B细胞需要在两个区域之间转移。目前,来自日本大阪大学的研究者们找到了调控B细胞转移的关键基因,或许能够帮助解释特定类型淋巴瘤产生的原因。相关结果发表在《Journal of Experimental Medicine》杂志上。

  为了了解B细胞是如何在生发中心中迁移的,该研究的高级作者,Tomohiro Kurosaki教授将注意力放在了Foxo1上面。“Foxo1是一种肿瘤抑制基因,然而它能够促进B细胞在生发中心中的增殖”。

  正常情况下,Foxo1的抑制能够保证细胞的增殖。即使对于B细胞来说,生发中心以外的增殖都需要Foxo1的表达受到抑制的情况下才能进行。然而,对于特定类型的淋巴瘤来说,癌细胞的增殖与Foxo1的激活具有明显的相关性。Kurosaki等人发现,在生发中心内部,B细胞如果FoxO1的表达受到影响的话,那么其数量是要明显低于正常水平的。

  通过将突变体的B细胞打入小鼠体内,作者发现Foxo1对于B细胞在生发中心的亮区与暗区之间的迁移具有重要的作用。“我们发现Foxo1的缺失会导致B细胞在亮区内停留”。

  暗区是B细胞增殖的主要活动场所,而在亮区中时,B细胞会被Tfh细胞选择,从而能够顺利进入暗区。作者发现在Foxo1缺失的情况下,B细胞不再能够被成功选择。

  此外,作者还发现,即使Foxo1缺失的B细胞能够被人为地,强制性地导入暗区,它们的增殖仍然会受到影响,这一结果说明Foxo1同时影响了B细胞的迁移以及增殖。

  综上,这一试验结果对于我们理解抗体的产生过程以及对于特定类型癌症的治疗都有重要的意义。

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