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饮酒导致胃癌不良预后的生物标志物证据

2018.1.12

   饮酒被认定是导致癌症的一个潜在风险因子,但证明酒精与癌症相关性的生物标志物却鲜有报道。1月10日《The American Journal of Pathology》一篇最新文章指出,某些特定蛋白质与酒精具相关性,可以证明酒精影响胃癌患者生存和对铂类辅助化疗反应。

  文章首次证明转录因子IIB相关因子1(transcription factor IIB-related factor 1,BRF1)和胃癌患者预后之间存在联系;饮酒或过度饮酒的胃癌患者携带乳腺癌易感基因BRCA1/2和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)频率更高。

  “饮酒是导致胃癌的已知危险因素,在中国发病率和死亡率都很高。我们发现,DNA损伤修复生物标记物BRF1、BRCA1/2和MPO对胃癌患者来说是很有价值的预后指标。此外,这些蛋白质也与胃癌铂类化疗效果密切相关,”安徽医科大学第一附属医院(First Affiliated Hospital of Anhui Medical University)肿瘤科王华(Hua Wang)教授和共同通讯作者顾康生教授解释道。

  研究人员分析了77例原发性胃腺癌患者和69个取自肿瘤外部的组织样本。其中66例患者接受了根治外科手术(radical surgery),57例采用铂类辅助化疗。所有77例患者平均随访18个月,94%例(62/66)复发。患者平均无病生存期(DFS)为14个月,总生存期中位数(OS)为20个月。

  BRF1、BRCA1/2和MPO有助于预测哪些患者有可能从铂类辅助化疗中获益。例如,BRCA1/2表达阴性或较低水平的患者在接受化疗后的DFS是高表达组的两倍以上。类似的,MPO阴性患者相对也有比较好的疗效,但无统计学意义。

  重要的是,研究人员发现酒精对病人具有持续不良影响。高BRF1表达和MPO阳性炎性细胞浸润胃癌在有酗酒习惯的患者中更为常见。滥用酒精改变了肿瘤外组织BRCA1表达。在以往的研究中,他们发现BRF1和饮酒对乳腺癌和肝癌也有类似作用关系。

  这些蛋白质和酒精的相互作用,以及致癌机制仍在研究中。推测RNA Pol III转录基因在酒精介导的肿瘤中可能发挥了关键作用。BRF1调节RNA Pol III基因转录,其过表达行为缓解了RNA Pol III的转录抑制。MPO水平可以理解为酒精引起的胃炎症和氧化损伤。BRCA1/2和MPO在DNA损伤修复中也起关键作用。

  王教授指出:“到目前为止,指示胃癌组织酒精消耗的生物标志物还是空白,我们计划通过大型临床试验,利用这些生物标志物,探索饮酒对胃癌等其他癌症的危险因素。”

  美酒虽香,莫要贪杯哦~

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