3 超敏CRP检测的方法学研究及存在的问题

虽然大量流行病学调查表明，hs-CRP是一个十分有效的心血管事件预测因子，但真正应用于具体个人的危险性评价，在检测方法上还有许多要求，如敏感性、特异性、可行性和相对不变的危险分级标准。以往普通免疫检测方法检测CRP，能力最低为在3~5mg/L，由于灵敏度低，不能满足健康人发生冠脉事件预测的要求，ELISA方法可以使hs-CRP检测最低限度达0.007mg/L，但ELISA方法费时费力，技术要求高，难以自动化，因此难以商品化推广。近年来，许多厂家推出基于乳胶增强技术的免疫透射或免疫散射比浊hs-CRP检测试剂，使得hs-CRP检测可自动化、高精确度、快速大批量进行，与ELISA方法也有很高的相关性[6]。

Roberts等[17]比较了9种商品化的hs-CRP试剂的检测极限、线性范围、精确度、前带效应等指标，并用388例健康人样本进行了方法比较研究。这9种试剂包括Dade Behring , Daiichi , Denka Seiken , Diagnostic Products Corporation , Iatron, Kamiya, Olympus, Roche 和Wako，, 其中Dade Behring和Kamiya被美国FDA批准在临床使用，但首先推荐Dade Behring试剂。比较研究发现，9种试剂在0.3~10mg/L范围均有良好的线性。除了Kamiya、Roche和Wako试剂，其余厂家试剂的最低检测值均低于厂家标明的检测范围，在0.15mg/L检测水平上，DPC 、Kamiya、 Olympus和Wako试剂的变异度＞10%。Iatron 、Olympas和Wako试剂分别在12、206、117mg/L检测水平上出现前带效应。依据hs-CRP浓度对健康人的危险分级情况呈现出方法学依赖性。用Dade Behring , Denka Seiken 、DPC 、Iatron和 Wako 试剂，92~95%人群分级相同，用Daiichi 、Kamiya、Olympus 和Roche试剂只有68~77%人群有相同分级。因此，依据hs-CRP在对健康人群心血管危险分级时，检测方法应该标准化，应用标准化方法确定临界值，以便能对个体分析时正确评价其危险级别。

4 超敏CRP有效使用、评价方法和影响因素

4．1 超敏CRP的有效使用

作为心血管事件的一级预防健康普查，hs-CRP和血脂检查(TC/HDL-C)联合检测，相比单独进行其中一项检查具有更好的预测价值[18]。同众多心血管危险预测指标比较（包括TC、HDL-C、LDL-C、脂蛋白、同型半胱氨酸，载脂蛋白AI、B等），hs-CRP是最强的预测指标[19]。WHS[20]对健康妇女的调查表明，hs-CRP是最强的心血管事件危险性的预测指标（RR=4.4），比传统的LDL-C浓度预测价值（RR=2.4）更高，当LDL-C＜1300mg/L时，被认为是心血管事件一级预防临界线下，此时hs-CRP仍然具有预测价值。提示一级预防时，仅作脂类检查是不够的，外加hs-CRP检测时，不会漏诊高危险人群。下面是WHS研究健康妇女hs-CRP与其它冠心病生化指标的相对危险度比较示意图[20]。

图3 WHS研究健康妇女hs-CRP与其它冠心病生化指标的相对危险度比较

来自PHS 和WHS的研究证实hs-CRP和脂类筛查联合检测，比单独进行其中任何一项的预测价值都高。分别以hs-CRP和TC/HDL-C浓度将人群分为五个级别，两项指标均处于最高级别的人群心血管事件相对危险度RR是最低级别人群的8~9倍[21]。hs-CRP+ TC/HDL-C联合预测健康人群首发心脏事件的相对危险度示意图见图4[21]。

图4 健康人群不同hs-CRP 、TC：HDL-C浓度首发冠脉事件相对危险度（RR）比较示意图

作为二级预防来院进行检查的不稳定心绞痛等心肌梗塞前期患者，可进行hs-CRP和肌钙蛋白的组合检查。如两项检查值均无异常时，6个月内一般不会出现复发现象。