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医学和药物研究中常用实验动物的选择(二)

2020.6.16

二、药物安全性评价试验

(一)急性毒性

大多为半数致死量(LD50)实验。也有不少国家对一部分药不再要求做LD50。可节约大量的动物和药品。

如药物毒性很小,则进行耐受剂量实验。

常用大鼠、小鼠,最常用为封闭群动物

(二)长期毒性试验

观察连续给予受试药物。

需两种以上的动物才能较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应,

常用:一种为啮齿类大鼠,另一种为犬、猴、小型猪。

大鼠:封闭群大动物:Beagle犬

(三)生殖毒性实验:3个独立试验

1.一般生殖毒性试验

2.致畸敏感期毒性试验

3.围产期毒性试验

不同种属动物对药物敏感性不同至少应用二种以上动物。

啮齿类:小鼠、大鼠、仓鼠

非啮齿类:兔、犬、灵长类。

(四)致突变及致癌试验

长期致癌:1.对动物要求高。常用:F344大鼠,A系小鼠,基因剔除小鼠。

2.对环境要求高;

3.排除一切其它致癌因素;

(五)药物依赖性试验

观察期一般较长,项目较多。都采用大、小鼠及猴。

(六)其他毒性试验

药物毒性试验及原则之一,给药途径必须与将采用的临床给药途径相一致。

外用药毒性:皮肤给药。(无论急性、长期)一般用兔、豚鼠、大鼠。

外用药的刺激过敏试验,豚鼠(过敏),(大鼠皮肤不适宜);兔,(刺激)

栓剂:年轻兔、大鼠

滴鼻剂、吸入剂:考照临床给药途径,用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔为宜。

生物制品,生物工程产品:有较为严格种属特异性。

 

三、心血管疾病

1、动脉粥样硬化:

鸟类和兔:早期选用,能自发动脉粥样硬化

兔:饲料诱发的极度高血脂可发生粥样硬化病灶。

能用的动物:大小鼠、鸽、猪、犬、火鸡、非人灵长类。

恒河猴:可发生广泛的主动脉粥样硬化。

小型猪:可自发动脉粥样硬化。高脂饲料诱发可加速粥样硬化形成。

2、高血压:

常用犬、大鼠

犬:与人类高血压相似较多。

对于神经精神性高血压,犬最为合适。

大鼠:饲养、繁殖、手术、血压测定较为方便,药物反映与人类相似。

兔:血压不够稳定,一般不用。

SHR大鼠:高血压,病理、生理、药理研究。与人类自发性高血压有诸多相似。

实验性诱发:刺激中枢神经系统反射性而成,或注射加压物质以及分次手术结扎肾动脉,诱发肾源性高血压。

3、心肌缺血

冠心病,心肌梗塞:犬、猪、猫、兔、大鼠。都可进行冠状动脉阻塞。

犬:心肌缺血良好的模型动物。

猪:心脏侧枝循环和传导系统血液供应类似于人的心脏。

兔:开胸冠状动脉结扎不需人工呼吸。

大鼠:测试心肌耐缺氧实验

4、心率失常

常用大鼠、豚鼠、兔、猫、犬、猴、猪等。

大小鼠:心电图无S—T段,有的导联也不见 T波。

豚鼠:血管反映敏感,出血症显著,适合观察出血和血管通透性变化。

细胞培养:犬、兔、豚鼠、大小鼠、鸡等胚胎、新生或成年心肌。


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