室管膜下巨细胞星形细胞瘤的临床及病理特点分析

室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGAs）是良性、生长缓慢的罕见中枢神经系统肿瘤，最早由Russell等人命名，是结节硬化复合症（tuberous sclerosis complex，TSC）的主要诊断标准之一。TSC是由于抑癌基因TSC1和/或TSC2突变，使哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号转导通路异常激活，导致细胞过度混乱生长、反常分化和肿瘤形成。TSC在中枢神经系统病理表现主要是皮质结节、室管膜下结节（subependymal nodules，SENs）和SEGAs。本研究分析2008～2012年在北京市海淀医院功能神经科因难治性癫痫接受手术治疗，经北京市宣武医院病理科会诊确诊的2例SEGAs患者的临床资料，并结合免疫组织化学染色方法对其临床、病理特征及鉴别诊断进行探讨。现报告如下。

1.资料与方法

1.1临床资料

本组2例患者的临床资料见表1。

表1  2例室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者的临床资料

头颅CT检查示，双侧侧脑室壁室管膜下均见多发大小不等高密度钙化影，圆形或类圆形，边界清楚，呈串珠状或突入脑室形成“烛泪征”；例1患者的肿瘤位于右侧脑室颞角，大小约2.1 cm×1.6 cm×1.3 cm（图1A）；例2患者的肿瘤位于左侧脑室尾状核丘脑沟室间孔附近，大小约1.5 cm×1.0 cm×1.0 cm（图1B）。

图1  两例患者的头颅CT检查。A：例1患者，右侧脑室颞角高密度钙化影；B：例2患者，左侧脑室尾状核丘脑沟室间孔附近高密度钙化影

头颅MRI检查示，例1患者右颞叶局部皮质增厚，灰白质分界欠清，右侧脑室颞角略增宽，FLAIR像左额叶皮质呈窄带状局灶性信号增高；例2患者双侧额、顶、枕、颞叶皮质呈多发斑片状稍长T1、稍长T2、FLAIR像异常高信号影，边界欠清，左侧脑室较扩张。2例患者的治疗均以手术切除肿瘤为主，术后没有进行放疗和化疗。

1.2方法

肿瘤标本经10%中性缓冲甲醛固定，石蜡包埋，4μm切片，HE染色。免疫组化采用MaxVision二步法，标记一抗：GFAP（1∶120），S-100（1∶75），vimentin（1∶150），Map-2（1∶100），Neun（1∶75），神经巢蛋白（Nestin，1∶100），CD133（1∶50），SOX-2（1∶50），CD34（1∶50），Caspase-3（1∶100），Caspase-9（1∶150），Bax（1∶100），Ki-67（1∶200），CD117（1∶100），CD3（1∶100）。阳性结果判定：免疫组化染色出现淡黄或棕黄色颗粒判定为阳性；GFAP、vimentin、Map-2、Nestin阳性部位为胞浆；CD133、CD3阳性部位为胞膜；CD34、CD117、Caspase-9、Bax阳性部位为胞膜和/或胞浆；S-100、Caspase-3阳性部位为胞浆和胞核；SOX-2、Neun、Ki-67阳性部位为胞核。

2.结果

2.1组织病理学

2.1.1大体检查

肿瘤组织切面呈灰白灰黄色，例2患者的伴有砂砾感。

2.1.2光镜检查

肿瘤细胞大小不一，肥胖型肿瘤细胞数量最多，细胞肿胀，胞界清楚，胞浆丰富、嗜酸，毛玻璃样或均质性改变；其中见多量巨细胞，可多角形，核呈泡状，多偏于一侧，核仁明显，呈“节细胞样”。长梭形肿瘤细胞呈流水样或纺锤形，可排列成束。肥胖型肿瘤细胞/节细胞样巨细胞呈簇状、片状分布，或散在分布与长梭形肿瘤细胞混合存在（图2）。均伴钙化，未见显著核分裂像及坏死。例1患者可观察到SEGAs与皮质结节相延续。

图2  病理学检查（HE染色，×100）。A：肥胖型肿瘤细胞/节细胞样巨细胞与长梭形肿瘤细胞混合存在，伴显著钙化；B：左侧为长梭形肿瘤细胞排列成束，右侧为肥胖型肿瘤细胞/节细胞样巨细胞

2.2免疫组化染色检测

见表2。肿瘤细胞GFAP、S-100（图3A）、vimentin强弱不等阳性表达，Map-2个别细胞阳性（图3B），Nestin（图3C）、SOX-2（图3D）、Caspase-3（图3E）、Caspase-9（图3F）均阳性，Bax（图3G）局灶阳性，Neun、CD133、CD34、Ki-67均阴性。肿瘤细胞间散在少量肥大细胞呈CD117阳性，散在少量T细胞呈CD3阳性。

表2  2例室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者的免疫组化染色结果 

图3  免疫组化染色结果（MaxVision法，低倍放大）。A：肿瘤细胞S-100呈强弱不等阳性；B：个别肿瘤细胞Map-2呈阳性；C：肿瘤细胞Nestin呈阳性；D：肿瘤细胞SOX-2呈阳性；E：肿瘤细胞Caspase-3呈阳性；F：肿瘤细胞Caspase-9呈阳性；G：部分肿瘤细胞Bax阳性