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上海巴斯德所等基于转录组测序数据的反式剪接研究获进展

2015.11.06

  11月2日,国际学术杂志Nature Communications 发表了中国科学院上海巴斯德研究所研究员郝沛与中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所的合作研究成果:The evolutionary landscape of intergenictrans-splicing events in insects。该项研究基于大规模转录组测序数据,对反式剪接进行了系统性研究,揭示了反式剪接引导基因功能多样化的过程。

  真核生物的基因具有复杂的剪接(splicing)机制。不同于常见的发生在同一转录本上(pre-mRNA)的顺式剪接(cis-splicing),RNA反式剪接(trans-splicing)是将不同基因转录本上的外显子连接起来,形成嵌合mRNA的现象。目前,已有部分有关真核生物中基因反式剪接案例的报道,但对于基因反式剪接的成因、生物学功能、影响程度、起源和进化等关键问题仍然没有解答。

  上海巴斯德所研究员郝沛和上海生科院植生生态所研究员李轩展开合作,基于大规模高通量转录组数据分析,从组学和进化的角度对反式剪接基因进行了系统性研究。通过收集分析insecta五个目八个物种的组学大数据,研究人员一共发现了1627个反式剪接事件,涉及2199个基因(占基因总数的1.58%),说明反式剪接对物种转录组只产生小规模的影响;通过对反式剪接基因特征的分析,又发现其与顺式剪接具有既相似又不同的特征。此外,研究人员还发现了mod(mdg4)是insecta中唯一保守的反式剪接事件,它起源于双翅目和鳞翅目物种的共同祖先,在果蝇和蚊子分离后发生了基因结构的巨大变迁,并经历了反式剪接exon的大规模复制扩增。该研究结果否定了反式剪接仅仅是剪接噪音的猜想,证明了反式剪接在基因功能多样化中的作用,同时也说明反式剪接在进化中受到了严格的调控,其导致基因多样化的功能并没有被广泛利用。进一步研究发现,146个反式剪接产物与其他物种基因的顺式剪接产物高度相似,揭示了反式剪接在维持断裂基因结构方面发挥的特殊功能,暗示反式剪接通过改变基因结构的限制,调节基因和基因组的进化过程。

  

图1:insecta五个目八个物种中检测出的反式剪接事件的分布

  

图2:insecta中唯一保守的反式剪接事件mod(mdg4)序列的多样性分析

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