出乎意料！癌细胞劫持免疫系统信号的新机制
研究人员发现了免疫系统受体的意外作用。阻断这一受体就可以阻止人类癌细胞的生长，提高动物模型的存活率。
对于某些癌症来说，最开始化疗治疗的作用不错：肿瘤缩小了，但是这只是暂时的结果，随着癌症变得耐药，肿瘤又会出现反弹，这种缓解-抵抗-复发的模式对于胰腺癌特别明显。
胰腺癌是一种侵袭性疾病，由于胰腺位置隐蔽，早期胰腺癌很难被发现，多数患者在确诊时已是晚期，5年生存率仅为7％，一年相对存活率为20％，因此也被称为“癌中之王”。
目前针对胰腺癌的多药化疗方案通常不能完全根除所有癌细胞，会留下具有异常干细胞特性的耐药细胞，导致肿瘤再生和转移。
来自加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员采用了一系列新一代测序和基因编辑工具，如CRISPR ，绘制出了胰腺癌干细胞的分子依赖性和弱点所在。
这一研究成果公布在4月4日的Cell杂志上。
最值得注意的是，这项研究发现先前在炎症和T细胞分化中研究的一种称为RORγ（retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma）的关键激素受体，在胰腺癌进展期间特别活跃，如果阻断它，就能显著减缓肿瘤生长，改善动物模型的存活率。
“这些研究揭示除了免疫调节基因在维持最具侵袭性，耐药性的胰腺癌细胞方面的意外作用，”文章通讯作者，加州大学圣地亚哥分校药理学和医学系教授Tannishtha Reya博士说，尤其是RORγ可以作为一种关键的调控因子。RORγ的水平随着癌症进展而上升，通过遗传和药理学方法抑制它的作用，能显著阻碍胰腺癌的生长。
“我们的工作表明，免疫系统信号其实被胰腺癌劫持了，目前正在测试的自身免疫适应症治疗应该考虑针对胰腺癌的检测，”Reya说。
这些研究利用基因组大规模分析的方法绘制胰腺癌干细胞依赖性，“对于了解治疗耐药和复发的基础，以及发现胰腺癌新的弱点非常重要，除了能带来新的科学见解外，这项工作还可以帮助寻找临床级抑制剂，从而用于胰腺癌快速检测。”
Reya特别指出，RORγ在促进肿瘤生长中的作用为研究和研发潜在疗法提供了新的途径。
“一个令人兴奋的方面是核激素受体可能是一种胰腺癌的治疗靶点。实际上，几家制药公司已经开发了针对RORγ的药物，并且正在进行自身免疫性疾病的试验。我们的研究结果表明这些药物也许能用于胰腺癌治疗。”
