1.CLL 两者均以老年人居多都有脾大及外周血淋巴细胞明显增高。主要鉴别点：①CLL大多病情进展缓慢，病程可长达数年甚至10余年以上，而PLL病情呈进展性，治疗反应差，生存期仅1年左右②PLL的血白细胞增高幅度远高于CLL，3/4的PLL白细胞>100×109/L。③PLL的淋巴细胞带清晰的核仁而CLL的淋巴细胞为成熟的小淋巴细胞无核仁④免疫表型不同T-PLL是否需和占CLL中1%以下的T-CLL鉴别尚有争议多数作者认为T-CLL实际上为T-PLL的变异型，故无鉴别价值。

　　此外10%的B-CLL的白血病细胞呈混合性，即以小淋巴细胞为主，但尚有10%左右的淋巴细胞为幼稚型，可有核仁有时可高达50%，称为CLL/PLL80%的CLL/PLL，其幼稚淋巴细胞比例稳定临床表现免疫表型病程及生存期和典型的CLL无区别，有人称为CLL的变异型此外20%的CLL/PLL在病程中可转化为典型的PLL，转化后平均寿命仅9个月属CLL变异型的CLL/PLL，根据临床表现及免疫表型，可和PLL区分。转化型CLL/PLL，根据转化前存在典型的CLL临床及免疫表型特点，也不难和PLL鉴别。

　　2.毛细胞白血病(HCL) HCL具脾大、外周血淋巴细胞增多的特点故也需和PLL鉴别：①HCL患者外周血以全血细胞减少居多而PLL者血白细胞必明显增多②HCL的淋巴细胞为毛细胞(HC)，PLL的淋巴细胞大多有核仁，形态上两者明显不同③HCL的HC耐酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)阳性而PLL为阴性④免疫表型不同(表1)。⑤电镜：HCL可见显著的毛状凸起及板层,核糖体复合物PLL则有明显的核仁

　　3.急性淋巴细胞白血病(ALL) ALL患者血及骨髓有大量幼稚淋巴细胞有时脾也明显肿大，也需和PLL鉴别：①ALL以儿童及青少年多见，PLL则主要见于老年人。②ALL常伴浅表淋巴结肿大而PLL少见仅见于部分T-PLL③形态学上ALL的原始、幼稚淋巴细胞染色质较PLL细核仁不如PLL清晰④免疫表型B-ALL表达较早期抗原，如CD20CDl9、CD10而B-PLL则表达较成熟抗原如SIg等。