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金颖、张勇团队Cell Res发表干细胞研究新成果

2016.1.28

  SOX2是多种干细胞的关键调控子,特别是胚胎干细胞(ESC)和神经前体细胞(NPC)。了解SOX2的作用机制对于认识ESC和NPC的全部潜能非常重要。

  中科院上海生科院/上海交大医学院健康所和同济大学的研究团队对此进行了深入研究,在人ESC和NPC中揭示了SOX2介导的细胞命运决定机制。这一成果发表在一月二十六日的Cell Research杂志上,文章通讯作者是健康所的金颖研究员和同济大学的张勇教授。

  全基因组比较研究显示,SOX2通过细胞类型和阶段依赖的转录程序,在人胚胎干细胞(hESC)和人神经前体细胞(hNPC)中执行自己独特的功能。SOX2在hESC中抑制非神经种系,并通过抑制经典Wnt通路调控hNPC的神经发生。这项研究的发现可以帮助人们进一步了解,细胞类型特异性转录因子控制基因表达程序和细胞命运特化的具体机制。

  胚胎干细胞具有分化成为各种成熟体细胞的能力,这种特性使胚胎干细胞无论在基础研究还是在临床应用上,都具有非常重要的价值。正因如此,胚胎干细胞的分化机制一直是科学家们关注的焦点。2014年02 月,Developmental Cell杂志发表的一篇文章提出了决定干细胞分化命运的新理论。研究人员在斑马鱼胚胎研究中发现,干细胞形成内脏的区域存在前列腺素E2的浓度梯度。前列腺素E2的浓度能够决定干细胞是成为肝细胞还是胰腺细胞。

  2014年09月,陈赛娟院士研究组在Cell Reports杂志上发表文章指出,在胚胎干细胞分化为原始内胚层的过程中,组蛋白甲基化起到了至关重要的作用。组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传学修饰,能在不改变DNA序列的情况下影响基因的表达,并由此调控胚胎干细胞定向分化和其他生理过程。

  2014年12月Cell Stem Cell杂志发表的一项研究,展示了小鼠和人类胚胎干细胞的m6A甲基化组,揭示了m6A的进化保守性及其在胚胎干细胞中的功能。m6A是真核生物 mRNA上最常见的一种转录后修饰,这种可逆的RNA甲基化修饰与人类疾病有关。这项研究指出,m6A代表着转录组的灵活性,干细胞需要这种灵活性才能向不同细胞类型分化。

  作者简介:

  金颖 博士,研究员,博士生导师,教授

  学习经历:1978-1983 中国医科大学医学学士;1983-1988 北京协和医科大学/中国医学科学院基础医学研究所理学博士;1988-1994 美国北德克萨斯州大学医学中心博士后;1994-1999 美国德克萨斯大学西南医学中心博士后。工作简历;2000-至今 上海交通大学医学院基础医学院研究员、分子发育生物学研究室主任;2001-至今 健康科学研究所干细胞研究课题组组长;2006-至今 中国科学院干细胞生物学重点实验室主任。

  张勇 博士生导师 2001年毕业于北京大学,获学士学位。2006年毕业于中国科学院生物物理研究所,获得博士学位。2006-2009年,在美国哈佛大学和Dana -Farber癌症研究所从事博士后研究。自2009年起被聘为同济大学生命科学与技术学院教授,主要从事生物信息学及表观遗传组学的科研及教学工作。

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