1月必看的重磅级研究Top10
转眼间2019年1月份已经接近尾声了，这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢？小编根据本月新闻的热度、点击量、研究领域筛选出了本月的重磅级研究Top10，供大家学习交流。
【1】Immunity：科学家揭秘为何随着年龄增长皮肤的外观会越来越差？
doi：10.1016/j.immuni.2018.11.003
真皮成纤维细胞(dermal fibroblasts，DFs)是皮肤深层次的特殊细胞，其能产生结缔组织，并且帮助皮肤组织从损伤中恢复过来，有些成纤维细胞还能转化成为位于真皮组织中的脂肪细胞，从而给予皮肤饱满、年轻的外观，并能够产生抵御感染的多肽类物质。
近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自加州大学圣地亚哥医学院的科学家们通过研究阐明了这些成纤维细胞如何发育成为脂肪细胞，同时研究者还鉴别出了随着机体年龄增长促进机体这一过程发生的信号通路。研究者Richard Gallo教授说道，如今我们揭示了在机体老化期间皮肤如何失去形成脂肪的能力，缺失将成纤维细胞转化为脂肪细胞的能力会影响皮肤抵御感染的机制，同时也会影响机体在衰老期间皮肤的外观。
体重的增加并不会降真皮成纤维细胞转化成为脂肪细胞，因为肥胖还会干扰机体抵御感染的能力，相反，一种控制多种细胞功能的特殊蛋白—转化生长因子β（TGF-β，transforming growth factor beta）会阻断真皮成纤维细胞转化成为脂肪细胞，同时还会抑制细胞产生抗菌肽，从而就能保护机体免于细菌性感染。
【2】Cell：重磅！60多年秘密终破解！新研究揭示哺乳动物DNA复制机制
doi：10.1016/j.cell.2018.11.036
在细胞中，DNA及其相关物质每隔一定时间就会复制，这是所有有机体必不可少的一个过程。这导致了从身体对疾病作出的反应到头发颜色在内的一切。DNA复制是在20世纪50年代后期确定的，但是从那以后，全球各地的研究人员都试图了解这一过程是如何精确地受到调节的。如今，科学家们知道了。
在一项新的研究中，来自美国佛罗里达州立大学的研究人员解开了一个存在了几十年的关于一种关键的细胞过程---DNA复制---如何受到调节以及这对未来的遗传学研究意味着什么的谜团。他们发现DNA分子中存在着控制DNA复制的特定位点。相关研究结果于2018年12月27日在线发表在Cell期刊上。
【3】Nat Cell Biol：未来人类或有望实现糖尿病自愈
doi：10.1038/s41556-018-0216-y
糖尿病是由胰岛细胞受损无法产生胰岛素所引起的一种疾病，而胰岛素是一种能够调节机体血糖水平的激素，很多糖尿病患者会通过摄入胰岛素补充剂来调节机体的血糖水平；近日，一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自卑尔根大学等机构的科学家们通过研究发现，胰腺中的产胰高血糖素细胞或许能够改变身份，不断适应环境以便其能对附近受损或缺失的产胰岛素细胞发挥作用。研究者Luiza Ghila表示，如今我们即将迎来一种全新的糖尿病治疗方法，在这种治疗方式下，人们就能够通过自身产生所需的胰岛素。
研究人员发现，胰腺中仅有大约2%的临近细胞会改变身份，然而这一细胞数量足以帮助研究者们开发出新型的糖尿病治疗方法。这项研究中，研究人员在历史上首次描述了细胞身份改变背后的分子机制，他们发现，细胞身份的改变并不是一个被动的过程，而是来自周围细胞所产生的信号带来的结果。
【4】Nat Biotechnol：新型的基因组编辑策略有望治疗多种人类遗传性疾病
doi：10.1038/nbt.4219
近日，一项刊登在国际杂志Nature Biotechnology上的研究报告中，来自马萨诸塞大学医学院等机构的科学家们通过研究开发出了一种新型的基因组编辑策略，该策略能够帮助纠正患人类遗传性疾病的小鼠模型机体中的致病性DNA突变。
研究者Dan Wang表示，这种新型基因组方法的开发或有望帮助开发出新型的治疗性策略，从而更加有效地治疗大量患多种遗传性疾病的患者；这项研究中，研究人员首先对患有人类遗传性疾病的小鼠进行研究，研究者通过遗传工程化改造小鼠，使其携带两种不同的突变基因拷贝，这就能够模拟许多人类患者机体的遗传组成。很多遗传性疾病患者通常都携带有两种不同的突变因拷贝，一个来自母亲，一个来自父亲；然而这项研究中所研究的小鼠模型几乎携带着相同的突变。
【5】Nat Med：激素鸢尾素或能有效减缓阿尔兹海默病的进展
doi：10.1038/s41591-018-0275-4
近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自皇后大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种运动相关的激素，该激素或能帮助有效减缓阿尔兹海默病的进展。
研究者表示，鸢尾素（irisin）是一种因运动/锻炼而产生的机体激素，其在大脑功能上扮演着关键角色，阿尔兹海默病患者机体中携带的鸢尾素水平较低；本文研究结果或能帮助研究人员深入研究开发一种药物来在大脑中再现运动诱导的鸢尾素产生的效果。
De Felice博士说道，在过去很多年里，来自全球多地的科学家通过研究发现，锻炼是一种有效的工具，其能帮助有效抑制诸如阿尔兹海默病等多种形式的痴呆症；目前很多研究人员都想通过研究寻找负责大脑中锻炼所产生保护性效应的分子。因为鸢尾素能帮助拯救破坏的突触，从而促进大脑细胞之间的交流以及记忆产生，因此其或许有望作为一种药物来帮助抵御阿尔兹海默病患者的记忆缺失。
【6】Nature：一种新型机制有望激活机体免疫系统抵御癌症
doi：10.1038/s41586-018-0768-9
近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自以色列巴伊兰大学的科学家们通过研究发现了一种激活机体免疫系统抵御癌细胞的新机制，这或能帮助促进免疫细胞来检测并且破坏癌细胞。
文章中，研究者重点对一种特殊机制进行了研究，该机制能够帮助细胞标记人类病毒样的基因，从而避免机体将其识别为病毒而进行攻击。研究者Erez Levanon教授说道，我们通过研究发现，当抑制该机制后，机体免疫系统就能被调节，从而以一种非常有效的方式来抵御癌细胞，从而就有望有效治疗肺癌和黑色素瘤。
【7】EbioMedicine：突破！科学家在人类临床试验成功清除机体的衰老细胞
doi：10.1016/j.ebiom.2018.12.052
近日，一项刊登在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中，来自梅奥诊所、维克森林大学医学院和德克萨斯大学健康科学中心的科学家们通过对一小群肺纤维化患者进行临床试验研究，成功安全地移除了患者机体中的衰老细胞，这项研究中，研究人员成功地在人类临床试验中对衰老细胞进行了相关的研究。
研究者表示，这些患者的肺部功能、临床试验结果、机体的虚弱程度及整体的健康状况并没有发生变化，所有14名参与者在三周内服用9剂药物后，机体的功能均得到了显著改善。研究者通过四项测试对参与者的机体状态进行了测试，这些测试包括：步速、六分钟内行走速度、椅子起身测试和一系列与身体机能测试相关的分数。
【8】Science：揭开几十年谜题！科学家终破解阿尔兹海默病大脑斑块奥秘
doi：10.1126/science.aao4827
阿尔兹海默病所影响的大脑中布满了所谓的淀粉样蛋白，这种蛋白沉积物主要由β淀粉样蛋白组成，然而β淀粉样蛋白是由前体蛋白所产生的片段，目前研究人员并不清楚这种前体蛋白的功能；近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自佛兰德斯生物技术研究所和比利时鲁汶大学(VIB-KU Leuven)的科学家们通过研究发现，淀粉样前体蛋白能通过结合到特殊受体上来调节神经元的信号传输，调节这种受体或能潜在帮助治疗阿尔兹海默病和其它大脑疾病。
30多年前，科学家们鉴别出了淀粉样前体蛋白，20世纪80年代末，来自全球多个研究小组将淀粉样斑块中的蛋白质片段追溯到21号染色体上的一个基因，该基因能够编码一种长链蛋白，其能被分裂成多个片段，其中一个最终就会形成淀粉样斑块。科学家们重点研究了上述分裂过程如何诱发β淀粉样片段的产生以及随后聚集化的发生，他们希望能鉴别出阿尔兹海默病的新型治疗途径，与此同时，研究人员还需要解决另外一个问题，即其它淀粉样前体蛋白到底能发挥怎样的作用？
【9】NEJM：药物依鲁替尼或能有效治疗慢性淋巴细胞白血病
doi：10.1056/NEJMoa1812836
近日，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自洛约拉大学卫生系统的科学家们通过研究发现了一种新型的靶向药物，相比标准疗法而言，其能更加有效地治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)老年患者。
这种名为依鲁替尼（ibrutinib）的药物能有效攻击癌细胞，同时还不会损伤正常的细胞，因此其仅会产生少许副作用，该药物每天服用一次，比患者一个月三次输液且进行注射的标准疗法方便地多。医学博士Scott Smith说道，药物依鲁替尼有望作为慢性淋巴细胞白血病的新型治疗方法。
【10】Nat Genet：科学家鉴别出阿尔兹海默病的新型遗传风险因子
doi：10.1038/s41588-018-0311-9
近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自阿姆斯特丹自由大学等机构的科学家们通过研究表示，大规模利用非常规模式来组合遗传数据或能帮助发现多种诱发人类疾病的新型遗传因素和生物学机制。
阿尔兹海默病是一种最常见的神经变性疾病，全球有超过3000万人受该病影响，研究人员预测每20年该病的发病患者数会翻一番，而且截至到2050年全球将会有1.154亿人会患上阿尔兹海默病。为了改善当前的疗法，研究人员就需要改善理解导致临床阿尔兹海默病致病性过程和生物学机制，因此鉴别出新型的遗传风险因素或许就能帮助早日攻克这种人类顽疾。
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