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IL-8在胸腺瘤临床诊断及复发监测中的关键作用被发现了
中国科学院上海巴斯德研究所研究员王海坤课题组与复旦大学附属中山医院主任医师丁建勇课题组合作，在Nature Communications在线发表题为Interleukin-8 as a candidate for thymoma identification and recurrence surveillance的研究论文。
胸腺瘤是来源于胸腺上皮细胞的纵膈恶性肿瘤，是常见的纵隔肿瘤。胸腺瘤在纵隔区容易侵犯临近的心脏和大血管组织，引起上腔静脉阻塞综合征；诱导自身免疫性Tfh细胞和抗体的产生，导致重症肌无力等自身免疫病的发生。因此，胸腺瘤的早诊断、早治疗具有重要临床意义。纵膈肿瘤包括胸腺瘤、胸腺癌、胸腺囊肿、畸胎瘤和淋巴瘤等，种类繁多，且大多不具有典型的临床症状，缺乏有效的临床诊断标志物，因而较依赖影像学诊断。然而，现有影像学等手段尚不能有效区分胸腺瘤和其它纵膈肿瘤。因此，寻找准确的胸腺瘤肿瘤标志物，辅助影像学诊断，降低误诊率，具有临床意义和转化价值。
基于胸腺瘤的临床、病理、影像等特征，研究团队从胸腺瘤的病理学特征入手，依托免疫学手段，开发胸腺瘤的辅助诊断方法。随着年龄的增加，正常成人和除胸腺瘤外的纵隔肿瘤患者胸腺的T细胞发生功能逐渐减退。胸腺瘤由于来源于胸腺上皮细胞，具有典型的肿瘤内T细胞发生的特征。为反映这一病理学特征，研究人员着眼于外周血胸腺新迁出细胞（Recent thymic emigrant, RTE细胞）的研究。这是一类位于外周血的刚刚完成胸腺发育的初始T细胞（naive T cells），与成熟初始T细胞相比具有独特的表型特征和功能学特征。RTE细胞的比例与胸腺内T细胞发生的强度相关，因此能够反映胸腺瘤的病理学特征，是较为理想的候选肿瘤标志物。
通过对两个独立的临床队列（探索队列和验证队列）不同胸腺肿瘤病人外周血RTE细胞比例的研究，研究团队发现胸腺瘤病人的外周血RTE细胞（IL-8+ naive T cells）的比例显著高于其他纵隔肿瘤病人和健康对照组。ROC曲线分析表明，利用IL-8+初始T细胞鉴别诊断胸腺瘤和其他纵隔肿瘤的准确率，相较于目前影像学诊断水平有所提高。同时，胸腺瘤病人IL-8+初始T细胞比例在胸腺切除术后明显下降，其他纵隔肿瘤病人无此现象，证明胸腺瘤病人异常的IL-8+初始T细胞比例是胸腺瘤内T细胞发生所致。以上研究表明，通过检查纵隔肿瘤病人IL-8+初始T细胞比例，可以判断该病人是否为胸腺瘤，降低临床误诊率。此外，在胸腺瘤术后复发的病人中，IL-8+初始T细胞比例再次上抬，提示IL-8+初始T细胞检测可以辅助临床医生判断胸腺瘤是否复发。该研究发现IL-8+初始T细胞作为肿瘤标志物，能够有效降低胸腺瘤的误诊率，辅助胸腺瘤的术前诊断和术后随访，具有临床意义和转化价值。
上海巴斯德所博士研究生高士麟、复旦大学附属中山医院主治医师蒋家好为论文并列第一作者，王海坤和丁建勇为论文共同通讯作者。研究相关ZL已发布。研究工作得到中科院战略性先导科技专项（B类）、国家重点研发计划“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项以及国家自然科学基金等的支持。
A.健康人与不同纵隔肿瘤病人外周血IL-8+初始T细胞代表性流式图；B.胸腺瘤病人外周血IL-8+初始T细胞比例明显高于其他纵隔肿瘤病人；C.胸腺切除术后，胸腺瘤病人外周血IL-8+初始T细胞比例明显降低；D.ROC曲线显示外周血IL-8+初始T细胞用于胸腺瘤诊断有较高的准确率；E.外周血IL-8+初始T细胞检测能够准确反映胸腺瘤复发
