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高尿酸血症的治疗方式介绍

2022.5.29

  所有无症状高尿酸血症患者均需进行治疗性生活方式改变,尽可能避免用使血尿酸升高的药物。无症状高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时(高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心衰或肾功能异常),血尿酸值>476μmol/L给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症,血尿酸值>535.5μmol/L给予药物治疗。具体治疗如下:

  1、改善生活方式。是治疗高尿酸血症的关键,包括健康饮食、戒烟、戒酒、坚持运动和控制体重。研究显示,饮食治疗大约可以降低血尿酸70~90 μmol/L。包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。(1)健康饮食,已有痛风、高尿酸血症、心血管代谢性危险因素及中老年人群,饮食应以随低食物为主,严格控制肉类、海鲜和动物内脏等食物摄入,中等量减少乙类食物摄入,进食以甲类食物为主(如表)。(2)健康饮食,每日饮用量保证尿量在1500ml以上,戒烟,禁啤酒和白酒,红酒适量。(3)坚持运动,控制体重,每日中等强度运动30分钟以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围。

  2、碱化尿液。当患者的尿pH值小于6.0时,需要碱化尿液,可服用碳酸氢钠,并在服用过程中复查尿液pH值,将尿pH值维持在6.2~6.8最为合适。但不宜剂量过大及长期应用碳酸氢钠,否则可能导致代谢性碱中毒。此外,高血压患者谨慎服用碳酸氢钠,因其可使血压升高。

  3、避免用使血尿酸升高药。如利尿剂(尤其是噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并高尿酸血症患者,首选非噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并高尿酸血症患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药。有指征服用小剂量阿司匹林的高尿酸血症患者建议碱化尿液、多饮水。

  4、降尿酸药。

  抑制尿酸生成的药物:常用的抑制尿酸合成药物包括别嘌呤醇、非布司他等。服用时需多饮水,碱化尿液。

  别嘌醇:通过抑制黄嘌呤氧化酶使尿酸生成减少。推荐成人初始剂量一次50 mg、1~2次/天,每次递增50~100 mg,一般剂量200~300 mg/d,分2~3次服,每日最大剂量600 mg。不良反应包括胃肠道症状、皮疹、药物热、肝酶升高、骨髓抑制等。已知别嘌醇相关的严重超敏反应与 HLA-B*5801 密切相关,亚裔人阳性率比白人高。因此,亚商人群用药前推荐进行 HLA-B*5801 检测。

  非布司他:是一种分子结构与别嘌醇完全不同的选择性黄嘌呤氧化醇抑制剂,疗效优于别嘌醇。此外,非布司他不完全依赖肾脏排泄,可用于轻中度肾功能不全者。起始剂量为20 mg/次,每日一次,大剂量可能导致血尿酸值急速降低反而诱发痛风发作。患者可在服用20 mg非布司他4周后在医生指导下根据血尿酸值逐渐增量,每次增量20 mg。最大剂量为80 mg/d。给药时,无需考虑食物和抗酸剂的影响,详情请遵医嘱。不良反应主要有肝功异常、腹污、头痛、肌肉骨骼系统症状。

  促进尿酸排泄的药物:常用的增加尿酸排泄药物包括苯溴马隆、丙磺舒、磺吡酮等通过抑制肾小管重吸收,增加尿酸排泄,从而降低血尿酸。主要用于尿酸排泄减少型,以及对别嘌醇过敏或疗效不佳者;己有尿酸性结石者不宜使用。用药期间应碱化尿液并保持尿量。此类药物应用时需碱化尿液,对于已有肾功能不全者,应注意定期监测清晨第一次尿pH值,将尿pH维持在6.2~6.9,同时保证每日饮水量2000 ml以上,注意监测患者的肝、肾功能。

  丙磺舒:只能用于肾功能正常者,肝损较多见。初始剂量 0.5 g/d,逐渐增加,最大剂量2 g/d。主要不良反应有胃肠道症状、皮疹、药物热、一过性肝酶升高及粒细胞减少。对磺胺过敏者禁用。

  苯溴马隆:可用于轻中度肾功能不全的高尿酸血症患者。初始剂量 25 mg/d,逐渐增增加,最大剂量 100 mg/d。肌酐清除率45~60 ml/min的成人每日50 mg;肌酐清除率>60 ml/min的成人每日50~100mg。不良反应包括胃肠道症状、皮疹、肾绞痛、粒细胞减少等,罕见严重的肝毒性。

  促进尿酸分解的药物:常用的促进尿酸分解药物包括培戈洛酶、拉布立酶,用于肿瘤溶解综合征的高尿酸血症,尤其是化疗所致的高尿酸血症。不良反应有过敏反应、溶血、高铁血红蛋白血症。

  辅助降尿酸的药物:氯沙坦用于高血压伴高尿酸血症患者,非诺贝特用于高甘油三酯血症伴高尿酸血症患者。

  5、积极治疗与血尿酸相关的代谢性危险因素。积极控制高尿酸血症相关的心血管危险因素如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖及吸烟,应作为高尿酸血症治疗的重要组成部分。

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