Hippo信号通路调节果蝇发育过程中细胞增殖稳态新机制
中科院科学家焦仁杰等人最近在著名期刊Cell Research期刊在线发表了题为“SCFSlmb E3 ligase-mediated degradation of Expanded is inhibited by the Hippo pathway in Drosophila”的研究成果，报告了Hippo信号通路调节果蝇发育过程中细胞增殖稳态新机制。
科学家很早就发现，Hippo信号通路的失调会导致生物体发育异常和肿瘤等相关疾病的发生。因此，近年科学家们对这一进化上十分保守的通路究竟是如何被有效调节的表现出了极大的兴趣。通过研究发现，科学家一般认为Hippo通路的调节机制之一是通过控制该通路成员的蛋白稳定性来实现的：即控制蛋白质的降解是信使通路失活。E3泛素连接酶介导的蛋白质降解在这一过程中发挥重要作用。通过一系列遗传学筛选，焦仁杰实验室的工作人员获得了一些影响Hippo通路活性的E3泛素连接酶候选基因，Slmb是其中之一。进一步的遗传学、细胞生物学及生物化学研究发现：Slmb蛋白负责直接降解Hippo通路的成员Expanded。有意思的是这一降解过程直接受Hippo通路活性的调控。这一在蛋白水平的调控机制加上之前已知的Hippo通路在转录水平对Expanded的调节构成了一个Hippo通路活性调控的双保险机制以保证Hippo通路对组织稳态的精细调节。
这一研究为科学家们今后更好地理解Hippo通路在生物体发育过程中所起的作用以及相关疾病的成因等打下了良好的基础。
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