转眼间11月份已经接近尾声了,这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢？小编根据本月新闻的类型、热度和研究领域筛选出了本月的重磅级研究Top10,与大家一起学习。

　　【1】Nat Metabol：重新定向心脏病药物来靶向清除癌细胞

　　doi：10.1038/s42255-019-0122-z

　　衰老（老化）是一种细胞压力反应,其会导致老化和损伤的细胞发生稳定的生长停滞,过去10年里,科学家们发现,衰老细胞在一系列人类疾病的发生上都扮演着关键角色,包括癌症、关节炎和动脉粥样硬化等；此前研究结果表明,利用药物或特殊遗传手段来消除衰老细胞就能使得小鼠更加健康且长寿,同时消除衰老细胞还能改善包括纤维化、白内障等20多种疾病的进展。

　　Navitoclax是一种抗癌药物,其能通过诱导细胞凋亡来选择性地清除衰老细胞,这类药物就被称为senolytics（长寿药物）,临床试验中,navitoclax能潜在有效治疗白血病和淋巴瘤,然而其却会引发诸如血小板和巨噬细胞死亡等严重的副作用,因此目前研究人员迫切需要鉴别出一种能有效消灭/消除衰老细胞的新药；近日,一项刊登在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中,来自伦敦医学科学研究所的科学家们通过研究鉴别出了一类新型的senolytic药物。

　　【2】Cell：新研究首次揭示肠道拉伸告诉我们吃饱了

　　doi：10.1016/j.cell.2019.10.031

　　我们通常认为饱腹感会让我们停止进食。不过,在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校等研究机构的研究人员发现肠道的拉伸可能在让我们感到饱腹感方面发挥了更大的作用,相关研究结果发表在Cell期刊上。

　　你可能不相信这一点,尤其是在即将到来的假日季节,但是从长远来看,你的身体非常擅长将体重保持在极窄的范围内,这可以通过平衡你每天吃多少和消耗多少能量来做到的。你的肠道里分布着大量的神经末梢,它们在控制你的食量方面起着重要的作用。这些神经末梢监控着胃部和肠道的内含物,然后向大脑发送信号,促进或降低你的食欲。大多数科学家认为,这种反馈涉及肠道中对激素敏感的神经末梢,这些神经末梢会追踪你摄入的营养物并计算你什么时候吃饱了,但迄今为止没有人追踪向大脑传递这些信号的确切神经元类型。

　　【3】BJSM：新发现！只要跑步,不管跑多少都能够降低人群的全因死亡风险！

　　doi：10.1136/bjsports-2018-100493

　　近日,一项刊登在国际杂志British Journal of Sports Medicine上的研究报告中,来自维多利亚大学等机构的科学家们通过研究对现有的数据进行汇总分析后发现,任何程度的跑步锻炼都能够显著降低机体的全因死亡风险。如果更多人开始跑步,其不必跑得太远或太快,就能够实质性地改善人群机体的健康和长寿状况。

　　我们并不清楚一个人到底需要跑多少才能够获得这些潜在的益处,也并不清楚具体的频率、持续时间和速度,但增加跑步“剂量”可能对机体健康更加有利。这项研究中,研究人员对数据库中已经发表的相关研究报道、会议报告等文章进行汇总分析,研究者揭示了跑步/慢跑（running/jogging）和人群全因死亡风险、心血管疾病死亡风险和癌症死亡风险之间的关联。

　　【4】Neurology：晚上睡不好可能会增加中风和心脏病的风险

　　doi：10.1212/WNL.0000000000008581

　　近日,一项刊登在国际杂志Neurology上的研究报告中,来自中国北京大学的科学家们通过研究发现,睡眠困难（睡眠不好）的人群或更易患中风、心脏病或其它脑血管或心血管疾病。

　　研究者Liming Li博士说道,相关研究结果表明,我们或能利用行为疗法来对睡眠困难的患者进行干预和治疗,从而降低其患多种疾病的风险；这项研究中,研究人员纳入了487,200名平均年龄在51岁的人群进行研究,参与者在研究开始时并没有中风或心脏病病史；同时参与者被问及其是否存在如下三种失眠症状（每周至少三次）：入睡困难或难以入睡；早上起来得太早；因为睡眠不好无法在白天集中注意力。

　　【5】美国科学家首次在国内利用CRISPR基因编辑技术治疗癌症患者

　　新闻阅读：Doctors try CRISPR gene editing for cancer, a 1st in the US

　　近日,来自美国的科学家们首次尝试使用基因编辑工具—CRISPR来治疗癌症患者,截至目前为止,接受治疗的3名患者似乎是安全的,目前研究人员还无法确定是否能够利用CRISPR来提高癌症患者的生存率。

　　临床医生利用来自患者机体的免疫细胞,对其进行遗传改造来帮助患者机体识别并抵御癌症,同时给患者带来的副作用较小；这种基于CRISPR技术的疗法能有效剔除患者机体的三个基因,这些基因能够阻挡患者机体的免疫细胞攻击癌细胞；来自宾夕法尼亚大学的研究者Edward Stadtmauer表示,这是迄今为止我们尝试过的最复杂的基因和细胞工程技术操作,如今研究证据表明,我们能够安全地对患者机体的免疫细胞进行基因编辑。

　　图片来源：Jon M. Steichen et al.

　　【6】Science：重磅！突破性的HIV疫苗设计策略崭露头角

　　doi：10.1126/science.aax4380

　　在一项新的研究中,来自美国斯克里普斯研究所等研究机构的研究人员成功地对一种先进的HIV疫苗策略进行了原理验证,这种方法也可能有效地保护人们免受其他致命性传染病的侵害,相关研究结果发表在Science期刊上。这种新的疫苗策略集中在刺激免疫系统以产生针对HIV的广泛中和抗体（bnAb）。这些特殊的抗体能够结合到HIV病毒表面上重要的但难以接近的区域,而且这些区域在不同HIV毒株之间的差异并不大,因此它们可以中和许多不同的快速突变的HIV毒株。

　　产生此类抗体的疫苗可以挽救数百万人的生命和节省数十亿美元,并最终可能有助于消除艾滋病这一重大的公共卫生问题。基于一种称为“生殖系靶向（germline targeting）”的概念,这种新的策略可能阻止在全球传播的数百万种不同的病毒毒株。迄今为止,实现这一目标还很困难。从未发现有任何候选HIV疫苗能在人体内诱导保护性的bnAb反应。

　　【7】Nature：胰腺癌进展新机制！氧气缺乏或能重编码癌细胞的线粒体

　　doi：10.1038/s41586-019-1738-6

　　线粒体能够燃烧氧气并为机体提供能量,缺少氧气或营养物质的细胞不得不快速改变能量的攻击来维持生长,近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自普朗克研究所的科学家们通过研究发现,在缺氧和营养不足的情况下,线粒体或能被重编程；胰腺中的肿瘤就能利用这种重编程机制来维持生长（尽管氧气和营养水平较低）,研究者表示,在这种新发现的信号通路中的蛋白质能作为一种开发治疗胰腺癌新型疗法的潜在靶点。

　　细胞能通过将能量供应转化为糖酵解的方式来适应氧气缺乏的状况,在这种情况下,细胞在没有氧气的情况下就会进行糖类的发酵,这在年老时或许是必要的,比如当机体细胞无法得到足够的氧气和营养物质时；癌细胞就能面对这个问题,因为某些肿瘤存在血液营养供给不良的状况,而且会有较少的氧气和营养物质抵达细胞；研究者Thomas Langer博士表示,当细胞缺少氧气转向糖酵解过程时,细胞就会减少线粒体的数量,剩下的线粒体就会被重编程以满足细胞新的需要。

　　【8】MJA：我们或许高估了一生患癌症的风险

　　doi：10.5694/mja2.50376

　　近日,一项刊登在国际杂志Medical Journal of Australia上的研究报告中,来自澳大利亚邦德大学等机构的科学家们通过研究表示,澳大利亚用于计算癌症诊断和患者死亡率的方法或许高估了这些风险,对男性尤为如此。与许多癌症登记处一样,澳大利亚健康与福利研究所（AIHW）通常根据更短面数据来计算累积风险,从而评估人群癌症诊断和死亡率的终生奉献,这种方法会假设患者并不存在相互竞争的死亡原因,这或许会导致对个体终生奉献的过高评估。

　　研究者Anthea Bach表示,我们分析了从1982年至2013年每年公开的AIHW数据,包括年龄特异性的癌症发病率、死亡率和全因死亡率,这些癌症包括乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、黑色素瘤和肺癌；研究者计算了癌症诊断和癌症特异性死亡的终生风险,同时调整了竞争性死亡率,并将他们的估算结果与AIHW公布的相应风险进行比较。研究者表明,AIHW所评估的结果始终高于研究者岁上述5种癌症的诊断和死亡终生风险的死亡率调整评估分数。

　　【9】IJC：新发现！科学家有望利用炭疽毒素来治疗膀胱癌！

　　doi：10.1002/ijc.32719

　　日前,一项刊登在国际杂志International Journal of Cancer上的研究报告中,来自普渡大学的科学家们通过研究发现,炭疽或有望帮助抵御膀胱癌；来自美国CDC的数据显示,每年美国大约有7.2万新发膀胱癌患者,其中大约1.6万人死亡,而且膀胱癌是一种治疗费用较为昂贵的癌症之一。

　　当前膀胱癌的治疗手段是侵入性的,患者通常需要一次性坐几个小时,其膀胱中会充满杀灭癌细胞和肿瘤的药物制剂,同时,膀胱癌也是一种最容易复发的癌症之一。这项研究中,研究人员通过研究将炭疽毒素与一种生长因子相结合,成功杀灭了膀胱癌细胞和膀胱肿瘤。

　　【10】JCI：科学家有望开发出一种更高效的癌症疫苗策略

　　doi：10.1172/JCI128267

　　近日,来自杜克大学等机构的科学家们通过研究,利用树突细胞前体细胞作为一种高效有效的方法成功刺激机体免疫系统来抵御癌症,相关研究结果刊登于国际杂志Journal of Clinical Investigation上；相关研究结果或能提供树突细胞癌症疫苗的替代产品,其能作为一种新方法来促进T细胞有效识别并攻击癌细胞,但在提高病人存活率上成效却非常有限。

　　这种新方法能够利用单核细胞来发挥作用,单核细胞是一种白细胞,同时也是树突细胞的先驱,当单核细胞被装载上抗原并被注射到小鼠体内时,其就会间接诱导机体出现攻击肿瘤组织的T细胞反应。研究者Michael D. Gunn表示,这是一种全新的方法,相比树突细胞疫苗而言其具有两大优势,首先,我们能够观察到更好的免疫反应和抗肿瘤效应；其次,为了制造树突细胞疫苗,就需要从单核细胞开始,随后培养并处理细胞使其分化为树突细胞。