乳腺癌新药奈拉替尼已在香港获批上市！
Puma Biotechnology是一家专注于开发和商业化创新产品以加强癌症护理的生物制药公司。近日，该公司宣布，其授权合作伙伴Specialised Therapeutics Asia（STA）已收到来自新加坡卫生科学局（HSA）关于靶向抗癌药Nerlynx（neratinib，奈拉替尼）在新加坡的营销批准，比预期时间表提前了6个月。Nerlynx适用于HER2过表达/扩增的早期乳腺癌成人患者在完成曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗。
值得一提的是，11月初，Puma公司Nerlynx在大中华区的授权合作伙伴——北海康成制药有限公司（北海康成）宣布，Nerlynx（奈拉替尼）获批在香港上市。此次是Nerlynx在大中华区的首次获批，也是北海康成首款肿瘤靶向治疗药物获批。
北海康成于2018年1月与Puma公司签署了Nerlynx在大中华区的独占许可协议，于同年9月向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交了新药上市申请并获得正式受理，适应症为：用于HER2阳性早期乳腺癌患者完成曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗。
据估计，大约20-25%的乳腺癌肿瘤过表达HER2蛋白。与其他类型乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具侵袭性，增加了疾病进展和死亡的风险。尽管有研究表明，曲妥珠单抗可以降低早期HER2阳性乳腺癌术后复发的风险，仍有25%的患者在接受曲妥珠单抗治疗后复发。复发转移性HER2阳性乳腺癌患者通常为不可治愈，转移部位包括对侧乳腺、脑、肺、骨骼等，脑转移为患者致死主要原因之一。
根据香港医院的患者登记系统，2017年香港新增4391位乳腺癌患者，预计20-25%是HER2阳性患者。新加坡健康数据显示，乳腺癌是影响新加坡女性最常见的癌症，几乎占所有癌症病例的30%。据估计，每15名女性中就有一人在75岁之前被诊断出患有乳腺癌。
目前，在临床上，肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，除手术之外的治疗均称为辅助治疗，其目的是消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。Nerlynx的上市，将为女性乳腺癌患者提供一种全新和重要的治疗选择，降低HER2阳性乳腺癌复发风险。
Nerlynx（奈拉替尼）是一种口服、强效、不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过阻断泛HER家族（HER1、HER2、HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。该药作用机制与罗氏赫赛汀（曲妥珠单抗）及乳腺癌新药Perjeta（帕妥珠单抗）不同，后2者为单克隆抗体药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。
2017年7月，Nerlynx率先获得美国FDA批准，用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者完成曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗。2018年9月，Nerlynx获得欧盟批准激素受体阳性（HR+）、HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。
用药方面，Nerlynx的推荐剂量为240mg（6片40mg），每日口服一次，与食物同服，持续治疗一年。需要注意的是，在Nerlynx首次给药时应启动抗腹泻预防性治疗，并在前2个治疗周期（56天）内继续进行，之后若需要可继续给予抗腹泻预防性治疗，以预防药源性腹泻。
HSA批准Nerlynx是基于III期临床试验ExteNET的数据。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了Nerlynx用于曲妥珠单抗辅助治疗后的延长辅助治疗。该研究中，接受曲妥珠单抗辅助治疗完成后2年内的早期HER2阳性乳腺癌女性患者（n=2840）随机接受Nerlynx（n=1420）或安慰剂（n=1420）治疗一年。自随机分组后，对患者的复发性疾病、乳腺导管内原位癌（DCIS）或死亡进行为期5年的随访。主要终点是无侵袭性疾病生存（iDFS）。
结果显示，中位随访5.2年，与安慰剂相比，Nerlynx治疗将侵袭性疾病复发或死亡风险显著降低了27%（HR=0.73，p=0.008）。Nerlynx治疗组5年无侵袭性疾病生存率（iDFS）为90.2%、安慰剂组5年iDFS率为87.7%。
另一项5年亚组分析显示，在完成曲妥珠单抗治疗后12个月内开始Nerlynx治疗的激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者中，观察到最大的治疗受益：5年复发风险降低了42%。研究中，导致停药的最常见不良反应是腹泻。
Puma公司正在开展一项II期CONTROL研究，调查Nerlynx治疗最初1-2个周期的各种预防性抗腹泻方案。新的数据表明，与观察到的总体事件相比，预防性治疗降低了Nerlynx相关性腹泻的发生率、严重程度和持续时间。
STA公司首席执行官Carlo Montagner表示，“Nerlynx在新加坡的批准，对公司来说是一个重要的里程碑。该药是公司产品组合中第一个被HSA批准在新加坡商业化的药物。我们期待着扩大该药的应用范围，目前公司也已在马来西亚、文莱和菲律宾提交了上市申请。”
