一种药物运用于疾病治疗需要前期的研究工作，怎么去研究某一种药物对一个疾病的作用机制呢？这边通过一篇发表在《Experimental Cell Research》上关于槲皮素用于治疗肺动脉高血压的报道来了解下药物疾病治疗的研究思路。

研究背景

肺动脉高压（PAH）是一种多因素引起的复杂疾病，有关PAH发生特异性信号通路靶向药物的开发是大家所关心的热点。

槲皮素是一种存在很多蔬菜水果中的常见类黄酮。近年来的研究表明槲皮素可通过抑制增殖，诱导凋亡，细胞周期阻滞和减少转移而用于抗氧化，炎症和癌症治疗。此外，也有研究报道槲皮素可以抑制冠状和肺动脉舒张和降低血压，但是具体的分子机制还不清楚。

因此，本研究的目的就是通过在大鼠模型中缺氧诱导PAH来探究槲皮素的作用机制。

一槲皮素可以治疗肺动脉高压么？ 
     
要想研究槲皮素对PAH的药效，首先得确认槲皮素是否对PAH有作用。研究人员利用大鼠缺氧条件下，每天给予100mg/kg槲皮素4周。结果显示，缺氧组比正常组表现出高的RVSP和右心室肥大。而用槲皮素治疗组的RVSP增长被明显抑制了。同时，缺氧条件下的大鼠体重降低表型也在槲皮素治疗后受到抑制，右心室肥大也在药物治疗组得到抑制。肺动脉重建检测显示槲皮素治疗组可显著抑制由于缺氧引起的胞壁增厚和肺小动脉肌化。因此，从这部分结果可以看到槲皮素可以有效改善缺氧诱导的肺动脉高压和肺动脉重塑。

                                                                                                                                                                                         

二槲皮素治疗是怎么样起作用的？ 
     
在肺动脉重塑过程中，肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）是重要的中介。那么，槲皮素是否是直接抑制了PASMCs的增殖，并诱导其凋亡呢？肺切片PCNA，Ki67和TUNEL染色表明，槲皮素处理后细胞凋亡比例显著增加，增殖明显抑制。因此，槲皮素通过抑制了PASMC细胞的增殖，增强其凋亡而逆转缺氧诱导的凋亡耐受。

MTT检测显示，PASMCs抑制缺氧诱导的细胞生长有明显计量效应。细胞周期检测表明，缺氧条件下的槲皮素处理后G1阶段的PASMCs积累更多。因此，槲皮素可以引起细胞周期阻滞。Western blot检测显示缺氧诱导cyclin D1下调，cyclin B1和Cdc2上调，而当槲皮素处理后，这些蛋白的表达变化有所缓解。所以，槲皮素可以缓解在缺氧条件下PASMCs的细胞周期过程的变化。