小剂量敌百虫对小鼠被动回避行为的影响

摘要:目的 　研究小剂量敌百虫(Dip)对不同小鼠被动回避行为活动的影响。方法 　应用正常及反复脑缺血再灌注模型鼠,采用避暗试验和跳台试验进行行为检测。结果 　避暗试验表明,Dip(2. 75211mg. kg21,ip ,Bid×7天)对正常小鼠的行为活动有一定的促进作用;跳台试验表明(5～11mg. kg21,ip ,Bid×7天) 对反复脑缺血再灌小鼠行为活动有明显的改善作用。结论 小剂量Dip对小鼠的被动回避行为有一定的促进和改善作用,其机制可能与增加脑部乙酰胆碱含量有关。

关键词: 　敌百虫;被动回避行为;反复脑缺血再灌注

美曲磷酯(met rifonate , Met)是一种乙酰胆碱酯酶(Ach E)抑制剂,其药动学和药效学表明, Met 可用于阿尔茨海默病(AD)的治疗。敌百虫(dipterex ,Dip)和Met同属于有机磷化合物,是长效Ach E抑制剂,二者在非酶促条件下均可转化为具竞争性的不可逆的Ach E抑制剂敌敌畏(DDvp) 。鉴于Dip的毒性,我们采用超小剂量敌百虫,观察了其对不同小鼠行为活动的

影响。

对象与方法

一、材料:敌百虫湖北省沙隆达股份有限公司产品;昆明种小鼠,由安医大实验动物中心提供(皖医实动准01号) ;跳台仪、避暗仪由浙江宁海白石药检仪器厂生产的声2光2电单向穿梭箱改装而成。

二、避暗试验

采用正常2月龄小鼠,ip给药,Bid×7天,末次给药后1h按文献进行避暗实验。

三、小鼠反复脑缺血再灌注模型小鼠ip给药,Bid ×7天,末次给药后1h按文献行反复脑缺血术。

四、跳台实验

采用反复脑缺血再灌注模型鼠,按文献测算。

五、统计学处理方法 　实验数据以x ±s表示,行组间t 检验。

结 果

一、Dip对小鼠体重的影响分组见表1 ,生理盐水组小鼠12只,实验前体重为(18 . 5±3 . 98)g ;Dip各组共49只,实验前体重为(19 . 3±3 . 13)g。一周后测量体重,生理盐水组为(26 . 3±1 . 64)g。体重增加百分率为30 % ,前后对比有显著统计学差异( P< 0 . 01) ;Dip组为(21 . 6±2 . 59)g ,体重增加百分率为11 % ,前后对比无明显统计学差异( P> 0 . 05) 。

二、Dip对小鼠避暗试验的影响 　如表1所示,训练时Dip2 . 75、5 . 5及11mg. kg21可显著缩短小鼠的逃避潜伏期,2 . 75mg. kg21可明显减少错误次数。测验时Dip各组可明显减少小鼠的错误次数,步入潜伏期未见明显差异。

三、Dip对反复脑缺血再灌注小鼠跳台试验的影响与NS组比较,假手术组逃避潜伏期明显缩短,跳台潜伏期明显延长;Dip5 . 5、11mg. kg21可显著缩短逃避潜伏期,5 . 5mg. kg21

可显著延长跳台潜伏期。

讨 论

Dip归属于有机磷酸酯类,为持久性抗Ach E药,可增加全身及脑部乙酰胆碱(Ach)量。本文研究结果显示,低剂量Dip(2 . 75～11mg. kg21,ip)可缩短小鼠避暗试验的EL和错误次数表明其对正常小鼠的行为活动有一定的促进作用。反复脑缺血再灌注可使小鼠行为活动明显受损,其损伤机制非常复杂。有研究表明,反复脑缺血再灌注动物的病理改变类似AD,脑缺

血可损伤脑部胆碱能神经,使Ach含量减少。本文研究结果显示,Dip(5 . 5～11mg. kg21),ip)可缩短脑缺血小鼠的EL并延长其SDL ,表明Dip可能通过增加脑部Ach量而改善脑缺血小鼠的跳台试验指标。本研究还显示,低剂量Dip在改善小鼠行为活动同时可抑制其体重的增加,表明其仍具有一定毒性。虽然毒性大,作为促智药用于临床不妥,但本文研究结果对寻找和研制新的改善认知活动药物具有一定的借鉴意义。