2021年了，还能发现癌细胞的“致命弱点”？
2021年了，还能发现癌细胞的“致命弱点”？
特拉维夫大学（TAU）的一项新研究首次表明，染色体数目异常（非整倍体），这是已知几十年的癌细胞的一个独特特征，如何成为了这些细胞的弱点。这项研究将有助于开发未来药物，利用这种脆弱性消除癌细胞。
TAU Sackler医学院Uri Ben-David博士实验室与其他四个国家的六个实验室合作，2021年1月27日在《Nature》杂志发文。
非整倍体是癌症的标志。正常的人类细胞包含两套23条染色体，一条来自父亲，另一条来自母亲。但是非整倍体细胞有不同数量的染色体。当非整倍体在癌细胞中形成时，这些细胞不仅能“耐受”它，甚至可以促进疾病的进展。非整倍体与癌症的关系早在一个多世纪前就被发现了，远远早于发现癌症是一种遗传性疾病，甚至还早于发现DNA作为遗传物质。
根据David博士的说法，非整倍体是癌症中最常见的基因改变。大约90%的实体瘤，如乳腺癌和结肠癌，75%的血癌是非整倍体。但研究人员对非整倍体如何促进癌症的发展和扩散的理解还很有限。
在这项研究中，研究人员使用先进的生物信息学方法来量化大约1000个癌细胞培养物中的非整倍体。然后，他们比较了非整倍体水平高的细胞和非整倍体水平低的细胞的遗传依赖性和药物敏感性。
他们发现非整倍体癌细胞对有丝分裂检查点的损伤表现出更高的敏感性，有丝分裂检查点是细胞分裂过程中确保染色体正确分离的细胞检查点。他们还发现了非整倍体癌细胞敏感性提高的分子基础。
这项研究对个体化癌症医学的药物发现过程具有重要意义。延缓染色体分离的药物正在进行临床试验，但还不知道哪些患者会对它们有反应，哪些不会。这项研究的结果表明，将非整倍体作为一种生物标记物来鉴别对这些药物反应更好的患者是可能的。
应该强调的是，这项研究是在培养的细胞上进行的，而不是在癌症患者身上进行的。为了将其转化为癌症患者的治疗，必须进行更多的后续研究。尽管如此，即使是在现阶段，这项研究仍有许多医学意义。
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