关于欣百达的药物相互作用

　　度洛西汀主要通过CYP1A2和CYP2D6代谢。

　　CYP1A2抑制剂

　　度洛西汀60mg与氟伏沙明100mg（强CYP1A2抑制剂）联合应用于男性受试者（n=14），度洛西汀AUC增加约6倍，Cmax增加约2.5倍，T1/2增加约3倍。其他对CYP1A2代谢有抑制作用的药物包括西米替丁，喹诺酮类抗生素例如环丙沙星、依诺沙星。

　　CYP2D6抑制剂

　　合并使用度洛西汀（40mg每日一次）和帕罗西汀（20mg每日一次）增加度洛西汀AUC约60%，帕罗西汀剂量越大，抑制作用越强。其它强CYP2D6抑制剂（如氟西汀，奎尼丁）会有类似作用。

　　CYP1A2和CYP2D6双重抑制

　　CYP2D6代谢能力差的受试者(n=14)同时服用度洛西汀40mg每日两次和氟伏沙明100mg时，度洛西汀AUC和Cmax升高6倍。

　　干扰凝血的药物（如NSAID，阿斯匹林和华法林）

　　血小板释放的五羟色胺在凝血过程中扮演重要角色。流行病学研究（病例对照和队列设计）证明，使用干扰五羟色胺再摄取的精神类药物与上消化道出血有联系，也表明同时使用NSAID或阿斯匹林会加大出血的危险。SSRI和SNRI合并华法林使用时，有凝血功能改变包括出血的报道。在稳定状态下，在华法林（2～9mg每日一次）与度洛西汀60mg或120mg每日一次合并使用达14天的健康受试者（n=15）中，国际标准化比率（INR）变化与基线相比没有明显差异（平均INR改变范围为0.05至+0.07）。度洛西汀没有改变总R-华法林和总S-华法林（蛋白结合药物和游离药物）药代动力学（AUCτ,ss,Cmax,ss 或Tmax,ss），接受华法林治疗的患者在开始或停用度洛西汀治疗时需要仔细监测。

　　劳拉西泮

　　稳定状态的度洛西汀（60mg 每 12 h一次）与劳拉西泮（2mg 每 12h一次）合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合治疗的影响。

　　替马西泮

　　稳定状态的度洛西汀（20mg每天睡前一次）与替马西泮（30mg每天睡前一次）合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合治疗的影响。

　　影响胃酸的药物

　　度洛西汀有肠溶包衣，在胃肠道中只有pH值超过5.5时才会释放。在极端的胃酸环境下，如果没有肠溶包衣保护，可能会水解形成萘酚。在胃排空减慢的患者（如某些糖尿病患者）中使用度洛西汀时需要小心。升高胃肠道pH值的药物会导致度洛西汀提前释放。然而，口服度洛西汀40mg，同时使用含铝和镁制酸剂（51mEq）或法莫替丁时，度洛西汀吸收的速度和程度无显著改变。目前还不知道同时服用质子泵抑制剂是否会影响度洛西汀的吸收。

　　由CYP1A2代谢的药物

　　体外药物相互作用研究证明，度洛西汀不会诱导CYP1A2的活性。因此，虽然没有进行诱导的临床研究，预期不会出现CYP1A2底物（如茶碱，咖啡因）代谢增加的情况。体外研究表明，度洛西汀是CYP1A2同功酶的抑制剂，而且在两个研究中当同时服用度洛西汀60mg每日两次时，茶碱的AUC增加7%（90%置信区间，1～15%）和20%（90%置信区间，13～27%）。

　　由CYP2D6代谢的药物

　　度洛西汀是中度的CYP2D6抑制剂，当度洛西汀60mg每日两次与去甲丙咪嗪（一种CYP2D6底物）50mg单剂量一起使用时，去甲丙咪嗪AUC增高3倍。

　　由CYP2C9代谢的药物

　　在体外，度洛西汀并不抑制CYP2C9的活性。尽管没有进行临床试验，但可预见不会出现CYP2C9底物代谢抑制现象。

　　由CYP3A代谢的药物

　　体外研究表明，度洛西汀并不抑制CYP3A的活性。尽管没有进行临床试验，但可预见不会出现CYP3A底物代谢增加或减少现象。

　　由CYP2C19代谢的药物

　　体外研究证明，在治疗浓度时度洛西汀并不抑制CYP2C19的活性。尽管没有进行临床试验，但可预见不会出现CYP2C19底物代谢抑制。

　　单胺氧化酶抑制剂

　　见【用法用量】和【禁忌】。

　　五羟色胺药物

　　基于包括度洛西汀在内的SNRI和SSRI的作用机制，合并使用会影响五羟色胺神经递质系统药物，包括曲坦类、利奈唑胺（一种抗菌药是可逆的非选择性MAOI）、锂盐、曲马多或圣约翰草时需要慎重。不推荐同时使用度洛西汀和其它SSRI、SNRI或色氨酸。

　　曲坦类药物

　　上市后SSRI合并曲坦类药出现五羟色胺综合征的报告很少。如果临床上需要同时使用度洛西汀和曲坦类药物，建议仔细观察，特别是开始用药和剂量增加时。

　　酒精

　　当度洛西汀和酒精分开摄入导致两者峰浓度重叠时，度洛西汀不加重酒精所造成的精神或运动技巧损害。

　　中枢神经系统药物

　　见【注意事项】。

　　与血浆蛋白高度结合的药物

　　因为度洛西汀与血浆蛋白高度结合，正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗的患者，服用度洛西汀时，可能会增加其他药物的游离浓度，可能导致药物不良反应。然而，度洛西汀（60或120mg）与血浆蛋白高度结合的药物华法林（2～9mg）同时服用时，不会显著改变总S-华法林或总R-华法林（蛋白结合药物和游离药物）的INR和药代动力学。