美国FDA批准Barhemsys(氨磺必利注射剂)

　　Acacia制药集团近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Barhemsys（amisulpride injection，氨磺必利注射剂）用于成人患者，预防和治疗术后恶心呕吐（PONV）。Barhemsys的批准涵盖了已使用一种不同类别的止吐药预防性治疗PONV的手术患者或没有接受止吐药预防性治疗PONV的手术患者，以及单独使用或与不同类别的止吐药联合使用预防PONV。

　　在手术患者中，PONV仍然是一个重大问题，过去20年里进展甚微。PONV常被患者认为是手术中最不受欢迎的并发症，甚至比疼痛还要严重。目前，PONV主要为预防性治疗，而对于预防性治疗失败的患者，尚无批准的有效抢救性治疗方案。在美国，据估计每年有1600万手术患者尽管接受了预防性治疗仍会发生PONV。

　　值得一提的是，在接受当前标准护理预防性治疗PONV失败的患者中，Barhemsys是第一个也是唯一一个被批准用于抢救性治疗PONV的止吐药。此外，Barhemsys也被批准用于预防PONV，单独使用或与不同类别的止吐药联合使用。

　　Acacia公司已计划在2020年下半年将Barhemsys推向美国市场，该药在接受标准预防性治疗PONV失败的患者群体中将成为新的护理标准，因此这类患者在过去没有获批的抢救性治疗PONV的药物。

　　Barhemsys是氨磺必利（amisulpride）的静脉制剂（2.5mg/mL）。氨磺必利是一种选择性多巴胺D2和D3受体拮抗剂，原研公司赛诺菲（Sanofi）开发氨磺必利片剂用于治疗精神分裂症，并已在全球多个国家上市销售。

　　Barhemsys的新药申请（NDA）涉及超过3300例手术患者和健康志愿者，其中包括4项阳性III期研究：（1）一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究的结果显示，在接受最常用止吐药预防性治疗PONV失败的患者中，单剂量10mg Barhemsys（n=230）在抢救性治疗PONV方面明显比安慰剂（n=235）更有效（呕吐完全缓解的患者比例：42% vs 29%，p=0.003）。（2）另一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究的结果显示，在发生PONV风险最高的患者（Apfel评分3或4）中，与安慰剂联合另一种止吐药（n=575）相比，单剂量5mg Barhemsys联合另一种止吐药（n=572）显著提高了对PONV的保护作用（呕吐完全缓解的患者比例：58% vs 47%；p<0.001）。（3）

　　4项关键研究中，Barhemsys治疗的患者中观察到的最常见的副作用（发生率≥2%患者，且高于安慰剂组）为：输注部位疼痛（6% vs 4%）、寒战（4% vs 3%）、低钾血症（4% vs 2%）、术中低血压（3% vs 2%）、腹胀（2% vs 1%）。（4）在一项预防性研究中，对血清催乳素浓度进行了测量，Barhemsys治疗组有5%（9/176）血清催乳素升高报告为不良反应，而安慰剂治疗患者中为1%（1/166）。

　　目前，Acacia公司一款超短效、可逆镇静/麻醉剂Byfavo（remimazolam injection，瑞马唑仑注射剂）的新药申请（NDA）正在接受美国FDA的审查，PDUFA目标日期为2020年4月5日。该药用于侵入性医疗过程，如结肠镜检查和支气管镜检查。此外，该公司管线中的药物APD403（静脉和口服氨磺必利）是一种选择性多巴胺拮抗剂，用于化疗引起的恶心呕吐（CINV），在高度致吐风险化疗（HEC）患者中已经成功完成了一项概念验证研究以及一项剂量范围II期研究。