分享至
Science新闻：揭示新长寿蛋白
以发现一种迅速老化的小鼠为伊始，在一项新研究中科学家们鉴别了一种新型的蛋白质，其似乎保护动物抵御了癌症和其他老年疾病，且没有明显的副作用。尽管这一名为BubR1的蛋白质仍有大量的谜题有待解析，新研究为我们提供了通过它来保护染色体，增强体质的一些重要线索。
来自梅奥诊所的癌症生物学家Jan van Deursen和同事们最初是对研究癌症的一种常见特征――非整倍体(aneuploidy)感兴趣。非整倍体细胞具有过少或过多的染色体。几乎所有的癌细胞都是非整倍体细胞，然而目前并不清楚非整倍体是否确实导致了癌症。van Deursen和研究生Darren Baker一起采用遗传工程技术让小鼠减少生成BubR1。BubR1是一种在细胞分裂时帮助细胞分离染色体的蛋白质。当BubR1减少时，染色体无法正确分离到相同的子细胞中，使得某些子细胞携带错误数量的染色体。van Deursen、Baker和同事们想看看这些小鼠是否会形成癌症。
令他们惊讶的是，小鼠不仅长满了肿瘤，且它们衰老的速度非常之快。“这些小鼠显然非常非常不同于正常的小鼠，” Baker说。Baker现在梅奥诊所主要从事衰老生物学研究。去年，Baker课题组报告称除去这些小鼠体内的一些衰老细胞，可以帮助它们更长时间保持健康。另一研究表明BubR1基因突变可引起一种极为罕见的人类疾病。斑花叶非整倍体综合症(mosaic variegated aneuploidy syndrome)的患者，会发生早衰，且癌症风险增高。太少的BubR1似乎是一件坏事。
换句话说，过量的 BubR1可能会是一件好事。在最新的研究中，生物学家们报告称生成过量BubR1的遗传工程小鼠不易发生癌症。例如，他们发现当让正常小鼠接触一种可引起肺和皮肤肿瘤的化合物时，所有小鼠都形成了癌症。而只有33%的高水平过表达BubR1的小鼠形成癌症。他们还发现相比正常小鼠，遗传工程小鼠形成致命性癌症的时间延迟――在大约2年后，只有15%的遗传工程小鼠死于癌症，而死于癌症的正常小鼠则达到40%。
高水平过表达BubR1的小鼠相比对照平均寿命延长15%。在跑步机上，这些小鼠相比对照小鼠的跑步路程远一倍，达到了200米。所有这些让Baker、van Deursen和同事们认为： BuBR1的延寿效应并不是因为其能够阻止癌症，然而其机制还有待确定。
纽约大学Langone医学中心细胞生物学家Wei Dai说，现在一个主要的问题是为何染色体异常可能会加速衰老。尽管非整倍体不受欢迎，然而在动物身上关于其效应的研究却还没有取得一致的结果。
不过，van Deursen或许有望鉴别出一个新药物靶点减慢衰老。“具有较多的BubR1，并没有发现有负面影响。需要确切弄清楚的是BubR1是如何获得这一理想效应的，”德克萨斯大学健康科学中心Paul Hasty说。但这有可能是朝着减缓衰老，甚至有可能防止癌症的新治疗的漫漫长路迈出的第一步。
