米力农注射液的检查与鉴别方法

鉴别

(1)取本品10ml,置水浴上蒸干,残渣加1mol/L盐酸羟胺的丙二醇溶液2ml与1mol/L氢氧化钾的丙二醇溶液1ml,置水浴上加热,即出现明显黄色,放冷,滤过,滤液中加三氯化铁试液1滴,即显红色至紫红色(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3)取本品0.6ml,置100m1量瓶中,加0.17%乳酸溶液2.5m1,用水稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在266nm与325nm的波长处有最大吸收

检查

pH值应为28~4.0(通则0631)。乳酸照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品10ml,置25ml量瓶中,加1mol/L氢氧化钠溶液5ml,摇匀,放置10分钟,加1mol/L盐酸溶液5ml,用水稀释至刻度,摇匀。对照品溶液取乳酸钠对照品约20mg,精密称定,置25ml1量瓶中,加水约10ml使溶解,加1mol/L氢氧化钠溶液5ml,摇匀,放置10分钟,加1mol/L盐酸溶液5ml,用水稀释至刻度,摇匀系统适用性溶液取乳酸钠与醋酸钠各约10mg,置10ml量瓶中,加水4ml使溶解,加1mol/L氢氧化钠溶液2ml,摇匀,放置10分钟,加1mol/L盐酸溶液2ml,用水稀释至刻度,摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲酸二环己铵水(0.1:0.1:100)为流动相;检测波长为210nm;进样体积50l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,理论板数按乳酸峰计算不低于2000,乳酸峰与醋酸峰的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图限度按外标法以峰面积计算,并将计算结果乘以0.7948ml中含乳酸的量应为处方量的85.0%~115.0%。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。(处方中含葡萄糖的产品应检测5-羟甲基糠醛)供试品溶液取本品,即得对照溶液精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含米力农2g的溶液对照品溶液取5-羟甲基糠醛对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含10g、1g与1pg的溶液系统适用性溶液取米力农、5-羟甲基糠醛对照品、杂质I对照品与杂质Ⅱ对照品各适量,用流动相溶解并稀释制成每1ml中分别约含100g、20、100g与100g的混合溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水-甲醇-硼酸钠缓冲液(取硼酸31g,加水800ml,缓缓加20%氢氧化钠溶液适量,充分振摇使硼酸完全溶解,用20%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,用水稀释至1000ml,摇匀。临用新制)(725:250:25)为流动相;检测波长为284nm与254nm;进样体积20ml系统适用性要求在284nm,系统适用性溶液色谱图中,5-羟甲基糠醛与其相邻杂质峰之间的分离度应符合要求;在254nm,系统适用性溶液色谱图中,杂质I峰与米力农峰之间的分离度应大于4.0测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的倍。限度在284nm,供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中5-羟甲基糠醛峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过葡萄糖标示量的0.02%;在254mm,供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中杂质I峰和杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,均不得过米力农标示量的0.1%,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.1%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.2%)。渗透压摩尔浓度渗透压摩尔浓度比应为0(通则0632)细菌内毒素取本品,依法检查(通则1143),每1mg米力农中含内毒素的量应小于12EU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)