乙肝病毒e抗原--HBeAg
HBeAg是乙肝病毒中含有的一种可溶性蛋白，一般仅见于乙肝病毒表面抗 原 (HBsAg)阳性的患者，是乙肝病毒在体内复制的标志之一。
感染HBV后，HBeAg可与HBsAg同时或稍后出现于血清中，但消失早于HBsAg。
HBeAg仅存在于HBsAg阳性者的血液中，HBeAg阳性是乙肝病毒复制明显和传染性强的可靠标志，它与HBV-DNA、DNA多聚酶、Dane颗粒的检出有明显的平行关系，是体现病毒复制的重要血清标志物。
HBeAg阳性说明乙肝病毒在体内复制活跃，传染性很强。而hbeag阳性一般会与hbsag阳性和hbcab阳性相结合，也就是我们经常所说的乙肝大三阳，或者HBeAg阳性和HBsAg阳性，这就是大二阳，这种情况下也说明病毒复制活跃，传染性强，需要及时到医院采取治疗。
哪些人群常为HBeAg阳性
可见于母婴传播或婴幼儿期感染HBV者，由于感染HBV时免疫力低下，因此在较长时间内处于免疫耐受期，即HBeAg滴度与HBV-DNA水平很高，但肝功能正常，肝组织活检亦无明显炎症。这些患者仅需定期复查肝功能、HBV-DNA等指标，而无须进行保肝或抗病毒治疗。 HBeAg阳性患者若HBV-DNA阳性，肝功能检测丙氨酸转氨酶（ALT）超过正常2倍上限，排除其他影响肝功能的因素后，表明乙型肝炎处于免疫清除期，此时是抗病毒治疗的最佳时期。
HBeAg阴性慢性乙肝形成机制
研究表明,由于乙肝病毒基因组的变异,导致HBeAg蛋白表达缺失,遂在临床上表现为HBeAg阴性慢性乙肝。根据基因突变的位点分布,HBeAg阴性慢性乙肝的基因突变主要集中在前-C编码区和(或)CP区。
前-C区变异导致的HBeAg表达终止的情况可分为2种:
(1)前-C区的编码213个氨基酸残基,由于有2个蛋氨酸(甲硫氨酸)编码子,二者之间相隔23个氨基酸残基。
前-C区A83位点G→A的突变直接导致该密码子自TGG变化为TAG,TAG作为终止密码子,使得前-C区在第28位氨基酸残基处发生终止突变,HBeAg表达被终止。
(2)前-C区内部发生其他点替换突变、C区内部缺失突变(CID)、插入突变均可能导致HBeAg表达提前终止,这种变异大约占10 %的HBeAg基因编码表型。
CP变异也可导致HBeAg表达被终止,最常见的变异是A1762→T和G1764→A的双替换突变。
相当一部分血清HBeAg阴性患者存在CP突变,而不存在A83位点变异,说明CP变异可独自导致HBeAg表达障碍。
HBeAg阴性慢性乙肝临床特点
HBeAg阴性慢性乙肝的临床特征主要表现为,患者血清中HBsAg、乙肝病毒DNA检测阳性,HBeAg阴性,抗-HBe在多数HBeAg阴性慢性乙肝患者群中表现为阳性。
除血清学检测结果外,乙肝患者生化指标表现为ALT反复波动。
HBeAg阴性慢性乙肝是一个推断性诊断,仅仅有少数实验室可进行乙肝病毒变异的检测,才可以最终界定突变的类型,因此应加强乙肝病毒 DNA基因序列突变的检测。
多数HBeAg阴性慢性乙肝是患者发生HBeAg血清学转换后出现的活动性肝炎,除血清ALT升高之外,还表现出肝脏组织学炎症。
HBeAg阴性慢性乙肝向肝硬化、肝细胞癌方向发展的倾向较高,使乙肝患者生存率大大降低。
HBeAg阴性慢性乙肝在临床上有两种表现形式:
(1)ALT持续性中等程度升高,无自动缓解趋向;
(2)患者的病情表现为炎症波动,部分时间为病情平静,但相当时间表现为肝炎活动,甚至表现为类似急性肝炎的症状。
由于HBeAg阴性慢性乙肝不具有特征性临床表现,因此对慢性乙肝患者的长期追踪检测是十分必要的。
详细信息
HBeAg是怎样形成的？有什么功能？
先回顾一下乙肝病毒的生命周期：
乙肝病毒(HBV)--->肝细胞表面--->脱掉外衣，进入肝细胞--->脱掉内衣，将HBV DNA注入肝细胞核--->肝细胞核内形成cccDNA
每个肝细胞核内含有10-20个cccDNA分子(Blumberg, Oxford);
也有报告每个肝细胞核内含有30-50个cccDNA模板(Fabien Zoulim, Elsevier)
以肝细胞核内cccDNA为模板，生产出各种乙肝病毒蛋白合成所需要的核糖核酸（RNA），然后在肝细胞浆内生产出乙肝病毒的各种蛋白质（抗原），包括：
HBsAg(表面抗原)
HBcAg(核心抗原)
HBeAg(e抗原)
这些病毒蛋白质合成后，即发挥病毒复制的各种功能：
HBsAg(表面抗原)---> 给病毒DNA穿上外衣，包装病毒，或释放入血，形成空的表面抗原
HBcAg(核心抗原)---> 给病毒DNA穿上内衣，包装病毒DNA，等待包装外衣
HBeAg(乙肝e抗原)--->经过肝细胞浆的内质网，直接分泌到肝细胞外，进入血液及全身
HBeAg合成后，进入分泌途径，经内质网分泌到肝细胞外,进入血液及全身。HBeAg不是乙肝病毒组装和复制所必须的，在乙肝病毒的核衣壳（内衣）及病毒外壳（外衣）中都没有HBeAg的成份。HBeAg在肝细胞浆内合成后，即通过内质网的分泌途径，分泌到肝细胞外，分布到血液及全身。
那它有什么功能呢？
我们知道，任何物种的进化，都是提高效率，增强适应环境的生存能力。
乙肝病毒的结构已经简单到不能再简单的地步，它怎么会造出HBeAg这么“一个没什么用”的蛋白质呢？
当然不会，只是我们对这个蛋白质的功能还不清楚而已。
关于HBeAg的功能，英国伦敦St.Mary医院的Howard Thomas提出一个猜测
（请注意这仅仅是猜测。但在真正认识一个事物之前，发挥自由想象是必须的。）
在以前的博客文章中，我讲过，乙肝病毒本身对肝细胞没有直接的细胞损伤作用，肝细胞的损伤是由于人体对病毒产生的免疫反应引起的。
HBV感染肝细胞后，产生大量抗原，如上面提到的表面抗原(HBsAg)，核心抗原(HBcAg)，这些抗原存在于肝细胞内或表面，激活人体的免疫功能，对感染了病毒的肝细胞进行攻击，结果导致肝细胞的损伤。
e抗原（HBeAg）与核心抗原(HBcAg)的氨基酸序列几乎一致，蛋白质组成基本相同。所不同的是，HBeAg的比HBcAg多了几个氨基酸，蛋白分子略大。
核心抗原（HBcAg）用于组装病毒的内衣壳，包装病毒的DNA，e抗原（HBeAg）产生后即分泌到肝细胞外，进入血液和分布全身其它地方。
为什么两个差不多的蛋白质，一个（HBcAg）用于组装病毒，一个（HBeAg）用于分泌到肝细胞外呢？
推测这是乙肝病毒逃避人体免疫攻击的一种手段。
在乙肝病毒感染的早期，或胎儿在出生期或在子宫内接触到有病毒的血液时，乙肝病毒在肝细胞内合成的e抗原（HBeAg）并释放到血液内，释放出的HBeAg先“麻痹”婴儿的免疫系统，由于HBeAg与HBcAg非常相似，这样，当免疫系统碰到HBcAg时，由于已经被麻痹，于是不再对病毒产生免疫反应，使人体处于免疫耐受状态，无法有效地消灭或清除病毒。
乙肝病毒通过释放HBeAg达到逃避人体免疫攻击的目的。
这就是为什么，乙肝病毒制造出HBeAg这么一个蛋白，只释放到血液内，而对病毒的复制没有作用。
当然，上面只是一种猜测，HBeAg的真正功能，还有待进一步研究和发现。
在还没有完全明了它的功能之前，我们知道它是一个绝好的监测病毒的指标就可以了。
知道如果HBeAg阳性，就表示病毒复制活跃，血中HBV DNA水平高，传染性强就可以了。
反过来，如果血中HBeAg自然消失，或者治疗后HBeAg消失，伴或不伴有Anti-HBe（即HBeAg的抗体）产生，则表示病毒复制明显减慢或已经完全停止。而这也是干扰素alfa等抗病毒治疗的短期目标。
HBcAg和HBeAg代表什么?
HBcAg的中文名是“乙型肝炎核心抗原”，H是英文“肝炎”的简写，B是英文“乙型”的代号，c是英文“核心”的简写，Ag5“抗原”的简写。
HBeAg的中文名是“乙型肝炎E抗原”，也是英文的简写，意义同上。
HBcAg、HBeAg都是HBv的“核壳”部分，那么HBv的核壳在哪里呢?
我们不妨再用小核桃来比喻，HBsAg是小核桃的外壳，而HBcAg和HBeAg则是小核桃核的外壳。
对HBv来说，这两种抗原和它们里面的核心部分，叫做“核壳体”，它们内部藏着HBv的基因组，该基因组就是HBv的生命中枢，也类似小核桃的核桃仁。
我们还可以理解为它们部是HBv的重要零件，HBcAg和HBeAg是HBv的核壳蛋白，只不过前者是结构型蛋白，后者是分泌型蛋白。
HBcAg大部分情况下是在HBv外膜的包裹中，或藏匿在肝细胞核内，所以在周围血液中很难检查到，一般医院也都不开展HBcAg的检测。最近几年来，有些医院对病人的血液进行一些处理，从而检测到HBcAg，它也是标志HBv的复制，对感染的持续和乙肝的发病机制都是关键性的物质。它有强大的免疫源性，凡是感染HBv的人，其血液中均可检测到它的免疫产物一“抗—HBc”，即乙肝核心抗体。
HBeAg是HBV核壳蛋白的分泌型表现，它在一个人的血液中出现，提示HBV正在复制，有很强的传染性，它能调节乙肝免疫发病机制，是HBV引起免疫耐受的“重要角色”，小儿感染了HBv后，HBeAg使小儿长期保持免疫耐受状态，它能阻断人体内免疫细胞对HBv的攻击，或将这种攻击转移开去。这样，HBv就得以逃脱T形细胞对它的清除。
