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心力衰竭研究的突破(一)

2021.9.08

  2010年医疗行业取得了重大进展,对于心力衰竭的研究也具有重大意义。这一年出现了许多有临床指导价值的循证医学研究成果,以及一些临床试验的最新发现。
  1 2010年ESC心力衰竭器械治疗指南
  欧洲心脏病学会(ESC)在2010年会上公布了最新的《ESC心力衰竭器械治疗指南》(以下称“新指南”)。此指南是对2007年ESC发布的《心力衰竭心脏再同步治疗指南》和2008年《ESC急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南》的更新。
  新指南依据2009年2项重大研究(REVERSE和MADIT-CRT试验)修改了CRT推荐。上述研究均入选心功能Ⅰ-Ⅱ级、窦性节律、QRS波增宽和左室射血分数(LVEF)降低的HF患者,证实CRT可显著改善预后:24个月死亡/住院率降低62%(REVERSE试验),33个月死亡/住院率降低34%(MADIT-CRT试验),且均较对照组有显著差异。因此,ESC更新指南强调,器械治疗使轻症HF患者获益。
  2 器械治疗可预防HF进展:理念转变
  临床流行病学研究表明,有症状心衰(HF)患者(含阶段C和D)预后与常见恶性肿瘤患者相似,而无症状者(含阶段A和B)预后良好。心功能Ⅱ级患者属于HF阶段C早期,正常活动时无症状,仍能从事一般工作和正常生活。若能防止其病情进展至出现严重症状(心功能Ⅲ、Ⅳ级),则预后较好。既往我们仅对此类患者予以药物优化治疗,而ESC新推荐重点关注了此类患者,强调药物与器械治疗相结合,
  强调器械治疗有助于“预防HF进展”。这是指南首次提出可用器械治疗预防HF。HF是一种可自发进展的疾病,即使中止初始心肌损伤,疾病仍可继续,这是因为神经内分泌系统过度兴奋及其因子激活,与心肌重构形成互相促进的恶性循环。因此,临床难以治疗逆转HF,但可能预防并延缓其进展。
  3 CRT-D是心衰患者最为有效的治疗选择
  在双心室起搏器(CRT-P)或兼备CRT和埋藏式心律复律除颤器(ICD)功能的CRT-D的选择上,新指南建议左室射血分数(LVEF)减低的心衰患者最为有效的治疗选择是CRT-D。新指南不再推荐左心室扩大作为CRT治疗的指征。对于植入CRT-D的患者,要求良好功能状态下预期生存期超过1年。
  有明确证据支持合并左束支传导阻滞的心衰患者CRT治疗获益最大。CARE-HF研究显示,左束支传导阻滞是临床预后改善的预测因子,而PR间期延长和右束支传导阻滞是临床预后改善不佳的预测因子,其中5%的合并右束支传导阻滞的心衰患者不良事件发生率更高。
  4 NYHA Ⅱ级患者:推荐CRT-D治疗
  与NYHAⅢ~Ⅳ级心衰患者相比,NYHAⅠ~Ⅱ级心衰患者更年轻,合并症更少,预期寿命更长,也支持这一人群应用CRT-D。在CRT-P/CRT-D器械选择上尚存争议,目前倾向于优先选择CRT-D。不过,CRT-P/CRT-D逆转左室重构的效果相当,而对于轻度心衰患者的临床获益主要来自于左室逆重构。这是基于目前大多随机临床研究主要或者全部应用CRT-D而非CRT-P,因此CRT-D循证证据最充分。但CRT-D发生器械相关并发症的风险高于CRT-P。
  5 传统需要植入起搏的心衰患者:推荐CRT治疗
  对于存在心室不同步的心衰患者,推荐双室起搏来代替右室起搏。研究发现,对于需要长期右室起搏伴有严重心室失同步的NYHA
  Ⅲ心衰患者,不论QRS时限宽窄,升级为双室起搏可以使患者临床获益。这证实了通过双室起搏来保留或恢复正常心室激动顺序的重要意义。
  6 永久性房颤心衰患者:应考虑CRT治疗
  这一人群循证医学证据相对有限,而入组这些临床研究的合并房颤的心衰患者QRS波时限较宽,因此新指南修订将QRS波限定在≥130 ms。
  我国指南修订尚需时日。未来,我们应更重视对CRT治疗“无反应者”的研究,要注重临床效果。目前,仍有约20%-30%接受CRT的患者不能获益,原因有待探究。另外,应积极开展NYHA心功能Ⅱ级患者CRT或CRT-D的治疗,以及心衰合并房颤患者是采用PVI还是CRT-P或联合术式的研究,总结经验,积累资料,为我国指南修订建立基础。
  7 CARE HF LTFU研究:心衰再同步化治疗长期随访
  ESC2010年会上公布了心力衰竭心脏再同步化治疗:长期随访(CARE HF LTFU:Cardiac Resynchronisation in Heart Failure: Long-Term Follow-up )的结果。2003年 CARE-HF研究入选813名患者,2005年,CARE-HF首次公布结果,证实心脏再同步治疗(CRT)大幅减少收缩不同步心衰患者的死亡,但缺乏CRT长期随访的数据。2005年CARE-HF-LTFU沿用CARE-HF研究患者,旨在观察心脏再同步治疗(CRT)患者的长期转归。CARE-HF-LTFU研究入选309名(38%)患者进入长期随访,原161名失去联系或拒绝继续试验,343名已死亡。分为CRT组:初始CRT组患者;药物治疗组:>90%初始药物治疗组患者。5年随访结果表明,初始CRT治疗对比初始药物治疗患者死亡风险下降23%(HR=0.768 , 95% CI 0.633 — 0.931; P = 0.007)。结论:高于或低于平均年龄66岁的患者均观察到CRT获益,对中重度心衰且有心脏不同步的66岁以下的患者,可增加中位生存率5年至8年以上。延迟实施CRT植入者降低总生存率。
  8 我国急性心力衰竭诊断和治疗指南(2010)
  去年3月中国首部《急性心力衰竭诊断和治疗指南》正式发布。2005年欧洲心脏病学会就颁布了急性心力衰竭的防止指南,2008年和2009年美国心脏病学会/美国心脏协会心衰指南中也包含了急性心衰的诊疗方案。2007年我国颁布了“慢性心力衰竭诊断和治疗指南”,而急性心衰常危及生命,临床上迫切需要规范的紧急施救和治疗指南。新指南充分依据循证医学的证据,尽可能反应所涉及领域的最新科研成果,为我国医师提供了急性心力衰竭规范的诊治方案。
  《指南》详细介绍了急性心力衰竭诊断和治疗领域的新研究、新理念和新进展,建议对患者均应根据各种检查方法以及病情变化作出临床评估,包括患者的基础心血管疾病病史、症状;急性心衰发生的诱因;各种检查结果,如心电图、超声心动图、胸部X射线检查、动脉血气分析、心肌坏死标志物以及心衰标志物——B型利钠肽及其N末端B型利钠肽原的浓度等;根据病情的严重程度和分级估计预后,以及预期治疗效果。《指南》还特别推荐了近几年才开始应用于临床的国家I类新药——重组人脑利钠肽。(指南全文见2010年38卷3期《中华心血管病杂志》)

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