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Cancer Cell:科学家开发出抵御多种癌症的新型候选药物

2015.7.01

  近日,来自圣路易斯大学(Saint Louis University)的研究人员通过研究首次通过靶向作用沃伯格效应成功地阻断了癌细胞的生长,沃伯格效应是一种癌细胞的代谢特性;并不像当前个体化疗法那样只关注和多种癌症相关的遗传突变,本文研究中研究者对多种癌细胞的能量来源进行靶向关注并且分析,相关研究刊登于国际杂志Cancer Cell上。

  研究者在实验室利用动物模型和人类肿瘤细胞模型进行研究,发现了一种新型药物可有效阻断癌细胞的生长,同时还不会对机体健康细胞产生损伤或引发副作用。沃伯格效应(Warburg effect) 是由德国生物化学家奥托-沃伯格于1930年发现的,研究者表示,肿瘤细胞产生能量的方式极为特别,即健康细胞依靠线粒体氧化糖类分子释放出有用的能量, 而大多数肿瘤细胞则通过通过产能率相对较低糖酵解作用为自身供能,这种作用机制不需要氧气也不需要线粒体参与。

  文章中,研究者表示,沃伯格效应是癌细胞生长、肿瘤恶化、癌症转移以及癌细胞产生耐药性的代谢基础;而如果沃伯格效应和脂肪生成是驱动癌症发展、癌细胞生长及癌症恶化侵袭的关键代谢通路,那么靶向作用糖酵解和脂肪生成或许可以阻断一系列癌症的发展。

  研究者Burris说道,我们开发了一系列影响调节脂肪合成受体的化合物,一种名为SR9243的化合物,其作为降胆固醇药物的候选者,可以减少脂肪的合成以便细胞不能够产生足够的脂肪,这同时也会影响沃伯格效应,使得癌细胞转变为正常细胞;SR9243同时还会抑制异常的葡萄糖消耗及切断癌细胞的能量供给,当癌细胞不能够得到其所需要的糖类或脂肪时其就会死亡。

  由于沃伯格效应并不是正常细胞的特点,以及大多数正常细胞都会从外界获取脂肪,因此SR9243仅会杀灭癌细胞并且对健康细胞无害。在携带人类肿瘤的动物模型中,研究者通过研究发现,SR9243可以有效抑制前列腺癌、结直肠癌等癌症,同时还会对卵巢癌和胰腺癌产生一定的抑制效应。

  目前研究者所面对的挑战就是寻找一种新型策略来使得药物可以跨越大脑的血脑屏障,来使得药物可以更好地进入肿瘤部位,比如治疗胶质母细胞瘤等,在胶质母细胞瘤的治疗中一般药物很难跨越血脑屏障进入患处发挥作用;最后研究者表示,当将化疗药物同SR9243相结合后或许会明显增强SR9243的作用效果,而这对于开发抵御癌症的个体化疗法也将是非常巨大的帮助。

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