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Nat Genet:阐明前列腺癌发生的新型分子机制

2016.3.09

  近日,一项刊登于国际杂志Nature Genetics上的研究论文中,来自瑞典卡罗琳学院等处的科学家们通过研究揭示了一种新型的基因调控机制,该机制或可帮助解释已知的遗传突变如何影响前列腺癌的发病风险,该研究同时还揭示了雄激素受体功能的去调节,其在前列腺癌发病过程中扮演着重要角色。

  人类机体基因组中30亿个碱基对中的大部分在不同个体中都是相同的,尽管如此,基因组测序的改变或许对个体患某些疾病就具有特殊的影响,比如前列腺癌,通过比较遗传学研究科学家们鉴别出了100个遗传突变的区域,每一个对前列腺癌的发病风险都有着明显的影响,此前研究揭示了基因组区域和疾病发生之间的关联,但解释疾病发生的分子过程研究者却并不清楚。

  利用计算机和统计学分析方法,研究者Thomas Whitington等人就设计了一种方法来在基因组区域中分析所涉及的分子过程,随后研究者鉴别出了特殊的机制来解释遗传突变和前列腺癌风险之间的关联。研究者表示,需要特别指出的是,我们发现涉及雄激素受体的物理复合物的结合通常会被DNA序列突变所干扰,而这就和前列腺癌发生直接相关。

  转录因子是细胞中结合DNA的关键分子组分,其可以影响附近基因的功能,而雄激素受体作为一种特殊的转录因子,其可以促进前列腺癌细胞生存和增殖;当前研究中研究者发现,在这些遗传改变位点的雄激素受体的结合或许具有频繁的肿瘤特异性,而这在正常前列腺组织中并不存在。最后研究者说道,本文研究揭示了参与前列腺癌发病的分子机制,而改善对雄激素受体结合作用的理解或许非常有用,其对于开发治疗晚期前列腺癌的新型疗法将提供新的思路和希望。

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