CLDN18.2成为实体肿瘤治疗的“黑马”

　　近日，又一在研的抗体药物Claudiximab获得我国国家药品监督管理局临床试验默示许可，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤患者的临床试验。这是国内首个自主研发的针对Claudin18.2靶点的单克隆抗体药物，这个药物也是国际上首个针对该靶点的人源化单抗。这一单抗药物临床前结果具有良好的安全性和有效性。

　　Claudin蛋白是构成紧密连接结构的骨架蛋白，参与细胞间黏附、维持细胞极性及细胞增殖、分化的调节。Claudin属于组织特异性蛋白，其作用与各自组织肿瘤发生具有相关性，比如CLDN1与结肠癌、CLDN10与肝细胞癌、CLDN18与胃癌等。

　　Claudin18.2属于CLDN18的一个亚型，在正常情况下仅在分化的胃壁细胞低水平表达，但在多种肿瘤中显著上调，比如胃肠道腺癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌等。在肿瘤中，细胞间的紧密连接被破坏，Claudin18.2无法发挥正常功能。CLDN18.2作为细胞膜表面蛋白，胞外域结构暴露，可以与抗体结合。CLDN18.2在正常组织表达的高度特异性及在多种癌症中被激活表达，使其成为一个理想的单克隆抗体开发靶点，也使其成为了近年来实体瘤治疗领域的“黑马”。

　　Claudin18.2甚至Claudin家族蛋白的癌症治疗研究一直平淡无奇，直到2016年的ACSO会议，Zolbetuximab一线用药治疗CLDN18.2阳性胃癌及胃食管交界腺癌的II期临床研究（FAST）数据被公布，才使其潜力被挖掘，国内外多个药企纷纷加入该领域的研究及单克隆抗体药物的开发。

　　单克隆抗体药物的优异临床数据及特异性治疗效果，使其正在成为医药研发领域的主流。全球单克隆抗体药物的市场规模已超过千亿美元，并且增速一直维持在高位，远远高于医药行业的平均增速。

　　义翘神州作为一家具有多年单克隆抗体制备经验的公司，拥有独立知识产权的第二代兔单抗制备技术，能够为制药公司和研究机构提供完全定制的单克隆抗体制备服务，可根据客户要求制定个性化免疫、筛选及检测方案等。生产的抗体可用于临床前体外和体内实验，生产规模从毫克到100克不等。