目前在临床上尚没有诊断Ⅲ型高脂蛋白血症的简便可靠的方法，不过有些特征可提示和支持本症的诊断。

　　1.无肝病存在的掌黄色瘤或结节性黄色瘤；但是并不是每例Ⅲ型高脂蛋白血者都可发现黄色瘤，手掌部位出现的黄色瘤几乎可确立本症的诊断，而其他类型的黄色瘤并非本症所特有，亦可见于其他类型的高脂蛋白血症。

　　2.血浆胆固醇浓度和三酰甘油浓度均明显升高且程度相当(例如，都接近400mg/dl)者，应想到Ⅲ型高脂蛋白血症，曾经认为，Ⅲ型高脂蛋白血症患者的血浆胆固醇和三酰甘油浓度波动很大，但新近的研究结果表明，该症患者的血脂浓度波动并无明显的特征性。

　　3.血浆中β-VLDL被认为是诊断Ⅲ型高脂蛋白血症的主要依据，血浆中的VLDL富含胆固醇酯(大于25%，正常为15%左右)即是β-VLDL的特征之一，一般可通过测定两种比值来反映VLDL中含胆固醇酯量的程度：①VLDL-胆固醇/血浆三酰甘油比值，这一比值≥0.3(mg/mg)对Ⅲ型高脂蛋白血症几乎有确诊意义；而比值≥0.28(mg/mg)提示可能为Ⅲ型高脂蛋白血症，②VLDL-胆固醇/VLDL-三酰甘油比值，该比值≥1.0(mmol/mmol)对诊断Ⅲ型高脂蛋白血症很有价值。

　　4.血浆进行琼脂糖电泳时，证实有宽β带存在，支持Ⅲ型高脂蛋白血症的诊断，但并不十分可靠，如果能采用超速离心的方法，分离VLDL，将VLDL进行琼脂糖电泳，若VLDL移动至β-位置，则对Ⅲ型高脂蛋白血症的诊断价值更大。

　　5.诊断Ⅲ型高脂蛋白血症最可靠的生化标记是Apo E表型或Apo E基因型的测定。

　　Apo E2与上述任何一个特征同时存在，即可确立Ⅲ型高脂蛋白血症的诊断，Apo E的表型或基因型不会因其他因素而发生改变。