洞悉临床质谱应用前沿，专家学者三聚鹏城笔架山
2022年11月25日，由深圳市第二人民医院主办的“质于精准，谱于临床”——第三届笔架山临床质谱应用及发展研讨会在深圳隆重举行。分析测试百科网作为大会支持媒体，为您带来全程跟踪报道。
本次论坛严格按照疫情防控的要求进行，采取线下会议与线上直播相结合的方式，会议邀请了国内精准医学、质谱技术基础研究与临床应用领域的专家，从基础研究、临床应用、诊疗新技术转化及临床质谱发展建设等方面深入探讨临床质谱技术的高质量发展，共同推动质谱技术规范化应用及发展。
大会现场
深圳市第二人民医院副院长 杨雷致辞
杨院长表示，今年党的二十大提出“推进健康中国建设”的概念。健康中国建设是中国现代化建设的基础，也是保障人民健康生活的重要依据。健康中国也对精准医疗等方面提出了更高的要求。而随着生物信息采集技术、人工智能技术、生命科学的发展，精准医疗自身也在飞速发展。质谱技术因其具有高灵敏度、高特异性、高准确度、线性范围宽、高通量、可同时检测多个样品等特点在精准医疗方面发挥越来越重要的作用。在医学检测领域中，临床质谱可很好的补充传统医疗中生化免疫检测的不足，并是实现现代精准医疗新兴分子诊断的重要工具，是未来检测领域的发展方向。
此次会议的主办单位——深圳大学第一附属医院/深圳市第二人民医院医学遗传与分子诊断中心是集分子检测、教学与科研为一体的现代化综合实验室。近年来，实验室围绕基因检测和临床质谱两个技术，建立了设备齐全的临床检测平台，为临床学科提供了高水平的分子检测服务。
深圳市第二人民医院党委书记、教授 徐勇
深圳市第二人民医院党委书记、教授 徐勇做“单细胞空间轮廓多组学成像用于肿瘤精准诊疗的研究进展及其与临床发展需求的思考”的报告。他介绍，肿瘤是一种多种因素影响的常见病和多发病，恶性肿瘤严重危害着人类的生命健康。癌症的机制尚未完全阐明，肿瘤标志物的研究也未完全研究透彻。而我国恶性肿瘤发病率高，死亡率持续上升，已然成为“肿瘤大国”。徐勇教授介绍了我国目前肿瘤的现状及对肿瘤诊疗的措施。他特别提到个性化治疗即精准医疗的重要性。精准医疗需要研究代谢组、转录组、蛋白组等，而质谱便是研究多组学的指定工具。空间转录组学和蛋白组学在内的单细胞技术可实现从样本搜集到数据分析的方法步骤自动化，及其在癌症治疗研究的应用。时空分子病理学为了解肿瘤单细胞微环境研究提供新的视角和诊疗依据。徐勇介绍，临床质谱的发展使肿瘤研究从单元化迈入多元化的发展，他相信未来肿瘤研究还将结合AI技术有进一步地飞跃。
中科院化学所研究员、国家杰青 聂宗秀
中科院化学所研究员、国家杰青聂宗秀做“基于体液代谢产物质谱的疾病早筛早诊”的报告。他介绍根据中心法则，一个基因的变化会引起转录RNA乃至表达蛋白质的变化；而蛋白变化还会进一步影响代谢物的变化。内源性小分子代谢物广泛分布于人体体液中。聂宗秀研究员介绍了团队的质谱研究：通过不同呼气中如：乙醛、丁醛、苯甲醛等醛类小分子物质的检测来了解肺癌病人和健康人的差异；借助DSI-MS平台与机器学习研究酸醛酮三种不同官能团碎片对尿液代谢分析研究，从而对膀胱癌早筛；通过MALDI质谱对1-萘肼盐酸类化合物差异进行分析，从而对神经性癌症进行诊疗；通过高通量质谱以肌酐为标准品对尿液样品分析，以快速诊断泌尿系统疾病；以MALDI-MS为平台借助二氧化三铁纳米球对肝癌早筛早检等。
深圳市第二人民医院，中心实验室主任、研究员 刘文兰
深圳市第二人民医院，中心实验室主任、研究员刘文兰做了“我院临床质谱在精准医学诊断中的应用进展分享”的报告。他介绍精准医学是以个性化医疗为基础，结合基因测序、生物信息等现代技术为病人量身设计出最佳治疗方案的新型医学概念和医疗模式。质谱作为精准检测代谢组、蛋白组、糖组等组学的重要工具，在精准医疗中扮演重要的角色。深圳市第二人民医院质谱实验室配备Waters-TQD、Sciex 6500+ 和品生QLife9000临床质谱仪。刘文兰研究员介绍团队已经借助临床质谱仪器对糖化血红蛋白糖化修饰预测糖尿病表型、果糖对人体代谢的负面影响、血清低分子量蛋白组学分析、神经酰胺筛查糖尿病心肌病展开了临床研究，并且介绍了团队在糖组学领域建立了连续在线的N-聚糖分析方法、糖尿病周围神经病变、血清微囊泡N-聚糖筛查口腔癌、游离睾酮检测技术等。
沃特世应用工程师 蔡娇
沃特世应用工程师蔡娇做“Waters从临床诊断到临床科研全面助力精准医学”的报告。她介绍道，沃特世是一家专业测量公司，主要从事专业分析仪器及实验室解决方案的研发和生产。60年来沃特世一直是世界色谱、质谱和热分析领域的引领者。沃特世LC-MS/MS平台可满足体外诊断的需求，提供了多种IVD系统的解决方案。沃特世的解决方案从样品前处理、仪器检测、数据处理和售后服务等多个环节保障了检测的可靠性和合规性，并且已经得到ISO、FDA、EU-IVDR和国家药品监督管理局等多方认证。蔡娇还详细介绍了沃特世用于临床诊断的UPLC和相关质谱仪器的特点。
北京协和医院检验科副主任、教授 邱玲
北京协和医院检验科副主任、教授 邱玲做“临床需求和技术进步双驱动下的临床质谱项目选择”的报告。她介绍质谱法有高特异性检测、高灵敏度、可同时测定几十种待测物、检测范围广，适用于不同生物物质的特点。邱玲教授介绍，北京协和医院已经建立了临床质谱科研平台，用于疑难病、罕见病和特色专科等临床领域研究。而在临床需求决定项目选择上，邱玲教授表示，需要对需求评估明确检测物、预期的意向和临床意向；对临床互动中的需求再评估；对资源的可行性和优先级进行评估；并且有精准对标。在对类固醇激素检测分析、Mayo Clinic Lab、重点关注罕见病诊疗等项目需求的实际案例中，邱玲教授详细分析分享了项目选择的经验。
香港浸会大学教授、国家杰青、长江学者 蔡宗苇
香港浸会大学教授、国家杰青、长江学者蔡宗苇做“Ambient Ionization Mass Spectrometry Imaging in Research of Environmental Toxicology”的报告。他介绍环境电离质谱的高通量高灵敏的特点可以用于诸多领域，尤其可以迅速获得空气污染物或是生物标记物的数据。蔡宗苇教授介绍AP-MALDI MSI成像的原理，并表示这种高分辨成像技术可以在组织某一部位进行空间成像，并且可用于药物靶点、毒性物质靶点等研究。蔡宗苇团队研究了全氟辛烷磺酰基化合物PFOS对小鼠肾脏代谢物毒性，通过暴露在PFOS和正常肾的组织质谱成像对比发现许多肾内脂质类化合物产生了变化，而胆固醇在暴露后出现增多的迹象；团队也通过该方法研究了镉化合物对小鼠肝脏、肾脏组织毒性，通过对小鼠肾脏的质谱空间成像图片分析得到暴露在镉环境下异常脂质的变化，从而发现肝、肾脏组织特异性的毒性标志物。这种新方法不仅可以应用于临床生物组织的空间成像，也可以用于生物标志物的发现。蔡宗苇教授表示，未来质谱成像还将结合MSI和机器学习等领域，有更加突破性的进展。
中科院遗传发育所研究员、国家“万人计划”科技创新领军人物 税光厚
中科院遗传发育所研究员、国家“万人计划”科技创新领军人物 税光厚做“精准代谢组学揭示衰老的代谢特征”的报告。他介绍团队主要以代谢组学和脂质组学为基础，研究功能性代谢物的机制和功能。代谢组学数据质量是保证研究准确度和精确度的重要依据。税光厚研究员团队在多年的研究中建立了一系列精准的代谢组学方法，如血浆精准代谢组学方法提高了样品中物质的准确度，降低了数据的离散程度。除此团队也对人体衰老进行研究，致力于寻找不同器官在衰老进程中代谢物的变化及对其他器官衰老的影响，并发现血浆代谢物在衰老中发生了剧烈变化。团队在进一步地研究中引入多尺度嵌入式相关网络分析方法，得到了年轻组和老年组代谢物相关性的信息，发现了自然衰老过程中与年龄成强烈显著相关的代谢物，如：瓜氨酸、L-精氨酸、二甲基精氨酸、泛酸等。
中国医学科学院药物研究所研究员 贺玖明
中国医学科学院药物研究所研究员贺玖明做“质谱成像空间代谢组学技术与新药时空代谢全景”的报告。他介绍中枢神经系统结构功能复杂，具体体现在酶分布复杂、解剖微区复杂、微功能区复杂。传统中枢神经系统疾病治疗使用PET和微透析结合HPLC-MS技术，但传统方法通量低、操作难度大，新药临床研究也将耗费很多时间。贺玖明研究员团队自主研发的基于质谱成像原理研制了空气助力辅助离子化AFADESI-MSI技术平台，借助此平台在质谱成像及空间分辨代谢组学领域解决了药物代谢研究、内源代谢物的研究、同位素标记代谢物研究等。该方法检测物数量超1500个代谢物峰；可分析神经递质、胆碱、多胺、有机酸等多种生物活性物质；有高灵敏度、高分辨率、高通量等特点。该方法不仅可以用于临床医学、也可以用于植物学研究和新药研究。
深圳市第二人民医院高级工程师 许蕴
深圳市第二人民医院高级工程师许蕴做“串联质谱临床应用实践”的报告。许蕴老师表示回顾了质谱技术的发展史：从20世纪初研究正电荷在磁场中偏转到实现质谱成像及临床应用。串联质谱作为临床检测的重要工具，在疾病标志物检测精准医疗方面起到重要作用。许蕴老师介绍了所在实验室在串联质谱的帮助下完成了儿茶酚胺及代谢物检测、多种维生素检测、类固醇激素检测、胆汁酸谱检测、Aβ蛋白检测早期筛查阿尔茨海默症等方面的临床应用。许蕴表示实验室环境管理要从“人机料法环”5方面管理，并介绍了其实验室近3年发展的情况和获得的奖项，后续实验室还将在新生儿串联质谱检测筛查上继续深入研究。
中山大学药学院副院长（深圳）、教授 谢智勇
中山大学药学院副院长（深圳）、教授谢智勇做“‘肠道菌群-宿主’代谢对话及其代谢组学研究”的报告。他介绍一个人体细胞总共有10万亿个，而肠道菌群数量更是达到100万亿个。肠道微生物与宿主共同参与代谢生物网络，影响宿主的健康。有研究已经显示，肠道菌群的代谢物影响到大脑活性物质的变化，从而与疾病相关联。谢智勇教授介绍了左旋多巴临床效应从活性分子分析、响应分子分析、应用转化直到作用机制。谢智勇团队对肠道菌群原位活性分析，并发现了一些有潜在市场价值的肠道菌群活性产物，同时也建立了对芳香族、胆汁酸类、吲哚类氨基、三羧酸循环相关等物质的代谢组学检测方法，如：HILIC-MS/MS、LC-MS/MS系统等。
浙江佰辰医疗科技有限公司 杨科灵
浙江佰辰医疗科技有限公司杨科灵做“免疫质谱前处理及等离子体质谱助力智慧化精准实验室建设”的报告。他介绍了传统临床质谱的检测的工作流程并分析了传统方法的利弊。佰辰医疗首创的质谱前处理解决方案，从抗体孵育实现了前处理自动化标准化；从一开始添加同位素内标物，保证结果的准确性；通过质谱检测解决了抗体的非特异性吸附。杨科灵还介绍了公司以iMS-3000为基础的免疫质谱全自动化前处理平台和用于人体微量元素检测的电感耦合等离子体质谱ICP8000的应用。
南方科技大学教授、国家杰青 田瑞军
南方科技大学教授、国家杰青田瑞军做了题为“蛋白质组学驱动的精准医学”的报告。他介绍功能蛋白质组是介导细胞信号转导的关键分子机制，是后基因组时代的重要分析对象之一，蛋白质复合物及细胞信号转导有复杂性和时空有序性。田瑞军教授对胰腺癌精准治疗方面有很久得临床经验和科研层面深入地研究，其团队借助临床质谱发现LIF是胰腺癌重要得标志物。目前，田瑞军教授还对利用临床质谱建立了集成化样品前处理得SISPROT技术；完成空间分辨脑内糖蛋白组的分析；与国外实验室合作完成肿瘤免疫微环境的多维度蛋白质组学分析；完成对CD28信号传导通路的多维度蛋白质组学分析等。
上海市徐汇区中心医院，中心实验室主任、教授 李水军
上海市徐汇区中心医院，中心实验室主任、教授李水军做“基于质谱检测技术诊断临床不明原因中毒”的报告。他介绍近十几年来全世界农药、食物中毒等急性中毒占比越来越高。我国急性中毒案件多发。2019年的数据表明急性中毒在基层医院中的数量占25~50%，且急性中毒的诊治现状不容乐观。中毒诊断缺少有效且准确的技术手段，需要查明中毒物质才能有针对的对病人进行救治。李水军介绍了其实验室开发了LC-QTOF MS和LC-QQQ-MS检测系统，并建立了一套用于急性中毒临床诊断的工作流程。目前已经可以定量检测包括镇静催眠类药物在内的5大类共几百种化合物。实验室已经在5年中诊治了近800余例中毒案例，其中艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮等镇静催眠类药物为高发急性中毒的物质。此外李水军教授介绍了多例发生在上海的急性中毒案例，并强调中毒需要尽早取全血、尿液、呕吐物标本送检，质谱可以有效跟踪检测引发中毒的物质，帮助病人及时治疗。
南方医科大学南方医院主任、教授、国家杰青 郑磊
南方医科大学南方医院检验科主任、教授、国家杰青郑磊做“临床质谱应用现状与展望”的报告。他介绍精准医疗引领现代医疗的发展，而质谱作为分析物质的工具，有灵敏度高、重现性好、准确度高的特点受到国际医学界的青睐。目前，国内仅有少数独立医学实验室及三甲医院具备完善的质谱项目检测能力。但随着中国临床质谱不断发展成熟，预计未来5年临床质谱在中国将进入“快车道”。临床实验室常见质谱有LC-MS/MS、GC-MS、ICP-MS和MALDI-TOF MS。这四类技术在临床上可以检测不同类的物质，在不同科室协助医生完成病理分析、治疗诊断、疾病筛查。郑磊教授指出，质谱仪器在临床应用仍未完全推广，原因在于仪器费用昂贵、运营维护成本高、前处理复杂、缺少相应质谱人才。这些都是制约临床质谱在医院推广的重要因素。郑磊教授表示，临床质谱技术未来发展还需要突破现有政策限制、形成行业标准完善、构建优质实验室、推动设备革新。
最后，深圳市第二人民医院中心实验室主任、研究员刘文兰感谢到场授课的专家学者能够在疫情之下参加本次临床质谱研讨会；也感谢为临床质谱领域发展做出贡献的包括沃特世、佰辰、迪安诊断--一通、安捷伦、赛默飞、品生医疗、禾谱精准医学、Sciex、维克托、普礼等质谱仪器生产厂商和生物诊断机构以及线上线下参加会议的人员，并希望明年可以和大家再次见面。
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