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关于磷酸依托泊苷的药理毒理介绍

2023.7.31

  由于磷酸依托泊苷必须在体内经去磷酸化转化成活性形式:依托泊苷,故磷酸依托泊苷的体外细胞毒性显著低于依托泊苷。磷酸依托泊苷的作用机制与依托泊苷相同,依托泊苷使鸡纤维母细胞分裂中期停顿。但是,其主要作用于哺乳动物细胞周期的G2期,不同的浓度下,依托泊苷对细胞分裂的作用不同,高浓度(≥10μg/mL)依托泊苷使进入有丝分裂期的细胞溶解,而低浓度(0.3~10μg/mL)时则抑制细胞进入有丝分裂的前期。依托泊苷不影响微管装配。依托泊苷的重要大分子作用似乎是作用于DNA-拓扑异构酶II,或形成自由基从而造成DNA链断裂。

  临床研究:下面列出7项临床研究,共365名治疗病人(总入选数为368名)所提供的关于人体用药的数据。5项I期临床试验评估了第1、3、5天隔天,或第1~5天连续给予磷酸依托泊苷的给药方案。2项试验给药时间为5分钟,3项试验给药时间为30分钟。下表总结了剂量,疗程,灌注时间以及进入I期试验的病人数。

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