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食品防腐剂苯甲酸钠或可提高精神分裂症治疗效果

2018.2.06

  “防腐剂”顾名思义,是一类具有防腐作用的物质。说起它,很多人会立马呈现出一脸厌恶的表情,这与近年来关于防腐剂导致当今许多医疗疾病的相关报道不无关系,尽管这些报道往往缺乏科学证据支持,但却使得防腐剂在当下饱受诟病,并成为了普通大众的强烈关注对象。

  然而,就在最近,来自台湾中国医科大学(China Medical University Taiwan)的研究人员发现了常见的食品防腐剂——苯甲酸钠(sodium benzoate)在治疗精神分裂症方面的一种新用途。近期发表于《生物神经病学》(Biological Psychiatry)上题为“Sodium Benzoate, a D-Amino Acid Oxidase Inhibitor, Added to Clozapine for the Treatment of Schizophrenia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial[苯甲酸钠,一种D-氨基酸氧化酶抑制剂,联合氯氮平(clozapine)治疗精神分裂症:一项随机安慰剂对照双盲临床研究]”的文章表明,苯甲酸钠在氯氮平耐药的难治性精神分裂症患者群体中有效改善了疾病症状。

  台湾中国医科大学高级研究员Hsien-Yuan Lane医师表示,在那些对现有其他抗精神病药物治疗无应答的患者群体(即所谓的难治性精神分裂症)中,氯氮平被认为是最后一线抗精神病药物。据估计,有高达40%-70%的难治性精神分裂症患者症状无法改善,甚至接受氯氮平治疗,即所谓的“氯氮平抵抗”,从而耗尽了所有可能的治疗方案。迄今为止,还没有令人信服的证据证明,某种药物能增强氯氮平的治疗效果。之前也有研究表明,苯甲酸钠能增强其他抗精神病药物的效果。而这项最新研究首次证明了苯甲酸钠在氯氮平耐药精神分裂症患者群体中能够改善病情。

  Lane表示,如果这一发现能够得到证实,那么这种方法将有可能为最难治疗的精神分裂症患者群体带来希望。

  这项随机、双盲、安慰剂对照临床研究中,共入组了60例住院治疗且正在服用氯氮平的精神分裂症患者。研究中,患者随机分成3个治疗组,分别接受安慰剂或2种剂量苯甲酸钠(每天1g和2g)作为一种附加疗法,持续治疗6周。研究人员解释称,之所以测试2种剂量的苯甲酸钠,其目的就是要找出对患者症状影响最大且副作用最小的用药剂量。

  研究结果表明,与安慰剂相比,2种剂量苯甲酸钠均能更好地改善精神分裂症阴性症状评定量表(SANS)。同时,与安慰剂相比,每天2g苯甲酸钠也能更好地改善阳性和阴性症状量表(PANSS)总评分、PANSS阳性评分、生活质量量表。安全性方面,苯甲酸钠的耐受性良好,无明显的副作用。过氧化氢酶(catalase)的变化在3个治疗组均呈现不同变化,在苯甲酸钠治疗组中与PANSS总评分和PANSS阳性评分的改善存在相关性。此外,苯甲酸钠也改善了精神分裂症阴性症状,如缺乏情感和动力。而与更突出的精神病症状相比,这些阴性症状对患者功能预后有着更大的影响。同时,高剂量苯甲酸钠也改善了精神分裂症的整体症状和生活质量评分。

  虽然在先前研究中,苯甲酸钠与其他抗精神病药物联合用药时,可改善认知功能。但在这项研究中,苯甲酸钠作为附加疗法,对患者的认知功能并没有影响。作者推测,可能需要更高的剂量或更长的治疗时间来观察认知效果。但重要的是,服用苯甲酸钠的患者没有毒副作用,同时也证实在接受试验的剂量下使用该疗法是安全的。

  苯甲酸钠通过阻止D-丝氨酸的降解发挥作用,这是一种大脑中的化学物质,在精神分裂症患者大脑信号传导中起着重要作用。

  关于该研究的成果,《生物神经病学》主编、耶鲁大学医学院教授、医学博士John Krystal指出,D-丝氨酸受体是在历年来精神分裂症药物开发中一类存在已久的治疗靶标,而苯甲酸钠很可能是我们所拥有的第一个有意义的工具,来积极影响这一靶标。

  尽管需要开展更多的研究了解苯甲酸钠的最佳剂量和治疗疗程,以及探索苯甲酸钠提高难治性精神分裂症患者对氯氮平治疗效果的背后机制,但Krystal博士认为,这项研究最大的亮点是强调了使大脑回路功能正常化的分子开关在精神分裂症治疗中的重要性。

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