新冠口服药物！辉瑞Paxlovid获欧盟CHMP推荐批准!
与安慰剂相比，在症状出现后5天内启动Paxlovid治疗(每天2次，连续5天)可将住院或死亡风险降低88%。
辉瑞（Pfizer）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议有条件批准Paxlovid（nirmatrelvir[PF-07321332]片剂和利托那韦片剂），用于治疗COVID-19，具体为：用于治疗不需要补氧、且有高风险发展为严重COVID-19的成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Paxlovid将成为欧盟第一款COVID-19口服药物。
在美国，FDA于2021年12月授予Paxlovid紧急使用授权（EUA）：用于治疗直接SARS-CoV-2病毒检测呈阳性、体重至少40公斤（88磅）、有高风险发展为严重COVID-19（包括住院或死亡）的轻度至中度COVID-19成人和儿科（≥12岁，体重≥40公斤[88磅]）患者。
截至目前，Paxlovid已在全球10多个国家被批准或授权紧急使用。辉瑞计划在2022年向美国FDA提交Paxlovid的新药申请（NDA），以获得完全监管批准。
Paxlovid是一种复方制剂，由300mg（2片150mg）nirmatrelvir和一片100mg利托那韦组成，每天服药2次，连续服药5天。一盒药物含有5个泡罩包装的Paxlovid，作为nirmatrelvir片剂和利托那韦片剂的联合包装，提供完整5天疗效所需的全部剂量。
欧盟CHMP的积极审查意见以及美国EUA，均基于2/3期EPIC-HR研究的数据：与安慰剂相比，Paxlovid将住院或死亡风险降低89%（症状出现后3天内启动治疗）和88%（症状出现后5天内启动治疗）。
nirmatrelvir（PF-07321332）化学结构式（图片来源：drugapprovalsint.com）
Paxlovid活性药物成分中，nirmatrelvir是一种源于辉瑞实验室的新型主蛋白酶（Mpro，也被称为3CL蛋白酶）抑制剂，专门设计用于阻断SARS-CoV-2 Mpro的活性，这种酶是冠状病毒复制所需要的。低剂量利托那韦有助于减缓nirmatrelvir的代谢或分解，使其在较高浓度下在体内保持较长时间的活性，以帮助对抗病毒。
目前的变异毒株可以抵抗抑制SARS-COV-2病毒表面棘突蛋白的药物，因为该蛋白的突变率高。然而，Paxlovid通过结合SARS-CoV-2病毒的蛋白酶在细胞内发挥作用，从而抑制病毒复制。nirmatrelvir显示在体外针对当前变异毒株（即α、β、δ、γ、λ和μ）具有一致的抗病毒活性。此外，在体外生化分析中，nirmatrelvir可有效抑制与奥密克戎（Omicron）相关的Mpro。这表明nirmatrelvir有潜力针对奥密克戎维持强大的抗病毒活性。关于这种变体的其他体外抗病毒研究正在进行中。
2/3期EPIC-HR试验入组的是18岁及以上确诊为COVID-19的非住院成人患者，这些患者的病情进展到严重疾病的风险增加。数据显示，在症状出现后3天内启动治疗，与安慰剂相比，接受Paxlovid治疗的患者，因任何原因住院或死亡的风险降低了89%（主要终点）。到第28天，Paxlovid治疗组没有患者死亡，而安慰剂组有9例死亡。在症状出现后5天内启动治疗（次要终点）也观察到了类似的结果，与安慰剂相比，接受Paxlovid治疗的患者因任何原因住院或死亡的风险降低88%，未观察到死亡。Paxlovid组（23%）和安慰剂组（24%）的治疗期不良事件（TEAE）具有可比性，其中大多数是轻度。
虽然Paxlovid临床试验不包括18岁以下的患者，但经授权的成人给药方案，预期在12岁及以上体重至少为40kg的儿童患者中的Paxlovid血药浓度水平达到与成人患者同等水平。额外的2/3期临床试验正在进行中，入组的是进展为严重疾病的风险为标准风险（即住院或死亡风险较低）的成人患者，以及COVID-19患者的家庭成员。
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