MiSelect R CTCs 计数和 PD-L1分析在结直肠癌研究的应用-1

（一） 结直肠癌与 CTCs 检测

结直肠癌（colorectal cancer， CRC） 是胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。 结直肠癌可以发生在结肠或直肠的任何部位,但以直肠、乙状结肠最为多见，其余依次见于盲肠、 升结肠、 降结肠及横结肠。癌瘤大多数为腺癌，少数为鳞状上皮癌及粘液癌。本病可以通过淋巴、血液循环及直接蔓延等途径,播散到其他组织和脏器。根据临床表现、 X 射线钡剂灌肠或纤维结肠镜检查，可以确诊。治疗的关键在于早期发现、及时诊断和手术根治。预后取决于早期诊断和及时手术治疗。一般癌肿只限于肠壁者预后较好，浸润到肠外者预后较差，年轻患者、癌瘤浸润广泛、有转移者或有并发症者预后不良【1】。结直肠癌的分级如图 1、图 2 所示。 治疗指导方案见表 1【2】，具体诊疗建议请参考《CSCO 结直肠癌诊疗指南（2019 年版）》【3】。

图 1. 结直肠癌分级图。
 

图 2. 结直肠癌分级示意图。
 

表 1. 结直肠癌的治疗指导方案【2】
 

循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)是指由原发灶脱落，存在于外周血的各类肿瘤细胞的统称【4】 。 既包括游离的单个 CTC，也有聚集成团的细胞团。 CTCs 进入血液后，会随着血液循环游走全身，能逃避机体免疫，在原发或远处脏器驻留，从而形成复发、转移病灶。因此 CTCs 可以更完整的实时反应肿瘤的发生、发展、转移等相关信息。

根据治疗指导方案（表 1），对于 StageⅡ的患者，如果可以通过 CTCs 检测预测癌细胞是否有入侵血管或淋巴管的倾向，就可以帮助判断是否要在手术后进行化疗。对于 StageⅢ和 Stage Ⅳ的患者，对 CTCs 的检测也可以帮助判断在切除肿瘤和扩散的淋巴结组织及其他组织后，患者是否有发生复发或转移的风险。

如果早期发现，结直肠癌可以得到较高的治愈率： Stage Ⅰ的患者 5 年生存率为94%， Stage Ⅱ的患者 5 年生存率为 82%， Stage Ⅲ的患者 5 年生存率为 67%， Stage Ⅳ的患者 5 年生存率仅为 11%【5】。 如果在刚出现症状时就能通过 CTCs 检测发现癌症风险，也可以促进患者进行全面体检,在早期发现癌肿瘤。

（二） MiSelect R 研究结直肠癌 CTCs

2.1 试验设计

科学家设计的试验流程如图 3 所示。 手术前第 1 次取样，为肠系膜静脉血（Mesenteric Venous Blood， MVB）；手术后在第 3、 6、 12、 24 个月进行第 2-5 次取样，为外周血（Peripheral Blood， PB）。第 1 次取样用于判断患者的癌症风险等级，对风险等级高的患者进行组合疗法（如增加化疗）；第 2-5 次取样用于监测早期复发和转移的患者，对 CTCs 阳性的患者会建议更频繁的监测和积极治疗。

图 3. MiSelect R 结直肠癌 CTCs 试验流程【6】。
 

2.2 试验的患者/样本信息

MiSelect R 研究的患者/样本信息如表 2-4：中位跟进时间是 16 个月， 24%的招募患者的跟进时间超过 2 年。

表 2. MiSelect R 研究的患者数目【6】
 

表 3. MiSelect R 研究的患者的病情分类【6】。
 

表 4. MiSelect R 研究的患者的样本分类【6】。