Mol Ther：相似机制！HIV药物能够有效治疗寨卡病毒感染
众所周知，开发能够适应不同病毒复制机制的药物将极大地提高不同类型传染病的治疗手段。在一项新的工作中，坦普尔大学医学院的研究人员表明，利用现有药物来治疗其它类型病毒性疾病实际上是可能的。
坦普尔的研究人员在《Molecular Therapy》杂志上发表的一项新研究发现，用于治疗HIV的药物同时也可以抑制Zika病毒感染。在细胞和动物模型中，他们表明这种名为rilpivirine的药物通过靶向HIV和Zika病毒复制所依赖的酶来抑制Zika病毒感染。实际上，这些酶存在于Zika病毒以及其它密切相关的病毒中，包括登革热，黄热，西尼罗河热和丙型肝炎等等。
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“ HIV和Zika病毒是不同类型的RNA病毒，”文章作者，神经病毒学中心主任以及LKSOM综合神经艾滋病中心主任博士Kamel Khalili博士解释道：“我们发现rilpivirine通过结合RNA病毒家族共有的RNA聚合酶来阻断Zika病毒复制，因此，我们开辟了使用相同策略潜在地治疗多种RNA病毒感染的途径。”
寨卡病毒历来罕见，此前仅在非洲和亚洲部分地区出现。然而如今却在包括整个美洲在内的世界各地都有病例发生。由于该病毒对大脑和神经系统具有破坏性作用，近年来受到越来越多的关注。该病毒通过蚊子传播给人类。一旦进入人体，它就会感染细胞并复制。在严重的情况下，寨卡病毒感染可引起严重的自身免疫病，最终导致肌肉麻痹。在怀孕期间被感染的母亲所生的婴儿可能会导致神经系统发育延迟，并可能会出现小头畸形（头部异常小）的症状。
为了在细胞内复制，寨卡病毒需要一种称为“非结构蛋白RNA依赖性RNA聚合酶（NS5 RdRp）”的酶分子。在这项新研究中，Sariyer博士表明，rilpivirine可通过阻断病毒复制来抑制Zika病毒感染细胞。通过结构生物学和计算研究，克莱恩博士实验室的研究助理教授Eleonora Gianti博士证明rilpivirine通过与NS5结构域特异性结合来达到阻止病毒复制的目的。
随后，作者在小鼠中进行了实验，首先作者人为地给小鼠进行了脚部感染，模拟人被蚊虫叮咬的方式。感染了寨卡病毒的小鼠通常会在一周左右的时间内患病，并最终死亡。 “但我们发现，使用rilpivirine治疗后，这些动物得以存活。因此我们人为rilpivirine破坏了病毒的感染过程。”
Rilpivirine是已开发用于治疗HIV感染的几种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）药物之一。研究人员在Zika感染的细胞中测试了另外两种NNRTIs，结果显示它们对病毒复制具有相似的作用——这些药物特异性抑制NS5活性。
对此，研究人员计划尽快加大研究力度，以开发提高NNRTI阻断Zika病毒和其它病毒感染能力的方法。
